AOD 9604 pikise yon dwòg peptide sentetik ki administre anba lar epi dirèkteman antre nan san an pou aksyon rapid. Li rekòmande pou itilize sou yon lestomak vid nan maten an pou optimize efikasite absòpsyon. Etid preklinik yo te montre tou potansyèl aplikasyon valè nan jaden an nan reparasyon jwenti. Nan modèl artroz jenou lapen ki pwovoke pa kolagenaz, piki entra-atik ka ankouraje rejenerasyon Cartilage, ak konbinezon an ak asid hyaluronik gen yon pi bon efè, siyifikativman diminye peryòd limp la. Malgre ke etid bonè yo te montre efè enpòtan kont obezite, li ta dwe remake ke kèk esè klinik imen pa te konplètman konfime efikasite li yo, ak dwòg la se kounye a sitou itilize kòm yon engredyan rechèch epi li pa te apwouve pou tretman klinik oswa pwodwi pèdi pwa konsomatè.
Fòm pwodwi nou an
AOD 9604 COA
 |
||
| Sètifika analiz | ||
| Non konpoze | AOD 9604 | |
| Klas | Klas famasetik | |
| Nimewo CAS | 221231-10-3 | |
| Kantite | 337.3kg | |
| Anbalaj estanda | 25kg/tanbou | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
| Lot No. | 202501090025 | |
| MFG | 9 janvye 2025 | |
| EXP | 8 janvye 2028 | |
| Estrikti |
|
|
| Atik | Enterprise estanda | Rezilta analiz |
| Aparans | Poud blan oswa prèske blan | Konfòme |
| Kontni dlo | Mwens pase oswa egal a 5.0% | 0.38% |
| Pèt sou siye | Mwens pase oswa egal a 1.0% | 0.26% |
| Metal lou | Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. |
| Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Pite (HPLC) | Pi gran pase oswa egal a 99.0% | 99.90% |
| Single enpurte | <0.8% | 0.39% |
| Konte total mikwòb | Mwens pase oswa egal a 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mwens pase oswa egal a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonèl | N.D. | N.D. |
| Etanòl (pa GC) | Mwens pase oswa egal a 5000ppm | 400 ppm |
| Depo | Sere nan yon kote ki fèmen, nwa ak sèk anba a -20 degre | |
|
|
||
AOD 9604 piki, kòm yon peptide sentetik vize metabolis grès, depann sou yon chemen doub nan aktive 3-adrenèjik reseptè (3-AR) ak anpeche faktè transkripsyon ki gen rapò ak pwodiksyon grès yo reyalize règleman egzak bidireksyon nan pann grès ak jenerasyon. Pwosesis sa a pa sèlman afekte dirèkteman adiposit, men tou, konstwi yon sistèm regilasyon metabolik soti nan selil yo nan tout la nan optimize fonksyon mitokondriyo ak rezo metabolis enèji.
1. Akselere dekonpozisyon grès:
Aktivasyon chemen siyal 3-AR a - yon reyaksyon kaskad soti nan aktivasyon reseptè a mobilizasyon lipid.
Apre espesifik obligatwa 3-AR sou manbràn adiposit la, li deklanche yon ogmantasyon byen file nan nivo entraselilè dezyèm mesaje siklik adenosine monofosfat (cAMP) (3-5 fwa pi wo pase debaz). CAMP, kòm yon molekil siyal kle, inisye reyaksyon kaskad lipoliz nan aktive pwoteyin kinaz A (PKA):
Fosforilasyon HSL: PKA dirèkteman fosforil sit Ser563, Ser650, ak Ser660 nan lipase òmòn sansib (HSL), ogmante aktivite li pa plis pase 10 fwa ak katalize idroliz trigliserid (TG) nan diacylglycerol (DAG).
Perilipin depolymerization: PKA an menm tan fosforil sit Ser517 nan perilipin, sa ki lakòz li depolymerize soti nan sifas la gout, ekspoze sit la aksyon HSL ak rekritman cytoplasmic akseswar pwoteyin (tankou CGI-58), plis akselere DAG idroliz nan gliserin ak asid gra gratis.
FFA transpò ak oksidasyon: FFA lage a antre nan san an atravè pwoteyin transpò asid gra (FATP) sou manbràn adiposit la. Kèk ladan yo pran nan misk skelèt oswa myokad pou beta oksidasyon pou bay enèji, pandan ke lòt yo re sentetize nan kò ketonn (tankou beta hydroxybutyrate) nan fwa a bay enèji pou jèn oswa fè egzèsis.
Nan modèl obèz Zuk rat la, apre chak jou administrasyon oral nan 500 μ g / kg AOD 9604 pou 19 jou, aktivite lipolitik nan tisi adipoz (mezire pa lage gliserin) ogmante pa 2.3 fwa konpare ak gwoup kontwòl la, ak pran pwa a diminye pa 56% (gwoup medikaman 15.8 ± 6 ± 0.6 gram kontwòl ± 0. gram). Pli lwen analiz istolojik te montre ke dyamèt mwayèn adiposit nan gwoup medikaman an diminye pa 31%, ak kantite ti gout lipid diminye pa 45%, ki endike yon amelyorasyon siyifikatif nan mobilizasyon lipid.
2. Anpèchman pwodiksyon grès:
Bloke ekspresyon faktè transcription - doub blokaj soti nan diferansyasyon preadiposit nan sentèz asid gra
Pa downregulating ekspresyon de peroxisome proliferator aktive reseptè gamma (PPAR gamma) ak CCAAT / enhancer obligatwa pwoteyin alfa (C / EBP alfa), chemen debaz la pou preadiposit yo diferansye nan adiposit ki gen matirite koupe.
PPAR / C / EBP anpèchman aks: PPAR se "chanjman prensipal la" pou diferansyasyon adiposit, ak aktivasyon li yo ka pwovoke ekspresyon C / EBP, fòme yon bouk fidbak pozitif. Lè yo konpetitivman lye nan domèn ligand ligand (LBD) nan PPAR, li anpeche fòme heterodimers ak asid retinoik X reseptè a (RXR), kidonk anpeche transkripsyon an nan jèn grès espesifik en tankou aP2 ak FABP4.
Inaktivasyon asid gra synthase (FAS): Dirèkteman inibit sant aktif ({0}} ketoacyl ACP reduktaz domèn) nan FAS, diminye kapasite li nan katalize sentèz long-asid gra chèn nan asetil CoA ak malonil CoA pa plis pase 70%.
Anpèchman fosforilasyon ACC: Pa aktive AMP aktive pwoteyin kinaz (AMPK) ak fosforilasyon sit Ser79 nan acetyl CoA carboxylase (ACC), li depolymerizes soti nan yon tetramer aktif nan yon monomè inaktif, bloke sentèz la nan Malonyl CoA (etap ki limite pousantaj nan sentèz asid gra).
Nan modèl diferansyasyon preadiposit 3T3-L1, gwoup tretman AOD 9604 (100 nM) te montre yon diminisyon 62% nan to diferansyasyon nan jou 8 konpare ak gwoup kontwòl (lwil wouj O tach quantitative analiz), pandan y ap aktivite FAS ak ACC diminye pa 58% ak 71%, respektivman. Pwofil ekspresyon jèn yo te montre ke nivo mRNA PPAR ak C/EBP te desann reglemante pa 65% ak 53%, respektivman, epi ekspresyon de jèn grès espesifik tankou leptin ak Adiponectin te siyifikativman redwi.
3. Optimizasyon metabolis enèji:
Amelyore fonksyon mitokondriyo - ogmante depans enèji soti nan aktivasyon grès mawon rive nan tèrmojenèz ki pa tranble.
AOD 604 espesyalman aktive chemen tèrmojenik ki pa tranble (NST) nan tisi adipoz mawon (BAT) lè li ogmante ekspresyon dekoupling pwoteyin 1 (UCP1), konstwi yon fenotip metabolik "konsome enèji":
UCP1 medyatè flit pwoton: UCP1 fòme chanèl pwoton nan manbràn enteryè mitokondri yo, dekouplage fosforilasyon oksidatif, diminye sentèz ATP kondwi pa gradyan pwoton, ak divilge enèji nan fòm enèji tèmik. Lè w aktive ko aktive faktè PPAR ak PGC-1, transkripsyon jèn UCP1 kontwole, sa ki lakòz yon ogmantasyon 3-4 pliye nan nivo ekspresyon li.
Remodèl mòfolojik BAT: Nan gwoup medikaman an, kantite mitokondri nan BAT ogmante de fwa, dansite mitokondriyo kristae ogmante pa 50%, ak ti gout lipid montre estrikti miltilokilè, ki endike yon amelyorasyon siyifikatif nan aktivite BAT.
Ogmante depans enèji antye -kò: Nan eksperyans ekspoze frèt (anviwònman 4 degre), tanperati BAT sourit trete yo ogmante pa 1.2 degre konpare ak gwoup kontwòl la, pandan y ap tanperati debaz kò a rete estab; Kalorimetri endirèk te montre yon ogmantasyon 28% nan konsomasyon oksijèn (VO ₂) ak yon ogmantasyon 25% nan pwodiksyon gaz kabonik (VCO ₂), ki endike yon amelyorasyon siyifikatif nan to konsomasyon enèji an jeneral.
Nan faz II esè klinik yo, pasyan obèz (IMC ki pi gran pase oswa egal a 30 kg/m²) te montre yon ogmantasyon 11% nan depans enèji repo (REE) konpare ak debaz apre 12 semèn nan tretman (mezire pa kalorimetri endirèk), ak efè sa a pa te asosye ak pèdi pwa, sijere ke balans enèji te dirèkteman optimize pa aktive BAT. Pli lwen fonksyonèl D 'sonans mayetik (fMRI) te montre ke aktivite a BAT (mezire pa T2 * entansite siyal) nan zòn nan scapular nan gwoup medikaman an te ogmante pa 41%, ki te pozitivman korelasyon ak mayitid la nan pèdi pwa (r=0.63, P.<0.01).
AOD 9604 pikikonstwi yon eta "balans negatif" nan metabolis grès atravè yon mekanis doub nan aktivasyon 3-AR (pwomosyon dekonpozisyon) ak anpèchman faktè transcription (anti jenerasyon); Ansanm, lè w kontwole UCP1 pou optimize konsomasyon enèji, se yon rezo kontwòl bouk fèmen -nan "konsomasyon anpèchman dekonpozisyon". Mekanis sa a pa sèlman te valide pou pèdi pwa li yo ak efè amelyorasyon metabolik nan modèl bèt, men tou, demontre bon sekirite (pa gen okenn rezistans ensilin, pa gen okenn risk pou akromegali) ak efikasite alontèm (pousantaj pwa ki ba apre sispann) nan etid klinik. Nan lavni an, optimize dòz egzak ki baze sou jenotip endividyèl (tankou polimorfism 3-AR) ak devlopman nan terapi konbinezon ak agonist reseptè GLP-1 oswa inhibiteur SGLT2 pral plis elaji kandida aplikasyon yo nan tretman obezite ak sendwòm metabolik.
Rechèch klinik: Soti nan Validasyon Mekanis rive nan Evalyasyon Efikasite
Faz II esè klinik: Jesyon pwa pou pasyan obèz
Konsepsyon etid: 120 pasyan obèz ak BMI ki pi gran pase oswa egal a 30 kg/m² yo te divize owaza nan gwoup AOD 9604 (0.25 mg/jou piki lar) ak gwoup plasebo pou 12 semèn.
Pwen prensipal:
Chanjman pwa:
Gwoup medikaman an pèdi yon mwayèn de 4.8 kg (konpare ak 1.2 kg nan gwoup la plasebo, P<0.001).
Pousantaj grès nan kò:
Diminye pa 3.1% (kont gwoup plasebo 0.7%, P<0.01).
Sikonferans ren:
Redwi pa 5.2 cm (kont gwoup plasebo 1.8 cm, P<0.01).
Sekirite:
Pa gen okenn evènman negatif grav (SAE) yo te rapòte.
Reyaksyon negatif komen yo enkli woujè ak anfle nan sit piki a (pousantaj ensidans 8.3%) ak maltèt modere (5.0%), tou de nan yo se pasajè.
2. Analiz sougwoup pasyan ki gen sendwòm metabolik: amelyorasyon nan plizyè risk metabolik
Nan esè Faz II a, analiz sougwoup yo te fèt sou 42 pasyan ki gen tansyon wo, ipèglisemi oswa dislipidemi.
Kontwòl glikoz nan san:
Glikoz nan san nan jèn diminye soti nan 9.2 mmol / L rive 7.8 mmol / L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Règleman tansyon:
tansyon sistolik/diastolik diminye pa 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimize lipid san:
TG diminye pa 28%, HDL-C ogmante pa 15%, ak rapò LDL-C/HDL{-C amelyore pa 22%.
3. Etid alontèm -: antretyen pwa ak efè memwa metabolik
Fè yon obsèvasyon pwolonje 52 semèn sou patisipan yo ki te konplete esè Faz II la:
Rebondisman pwa:
Apre 12 semèn nan sispann, pwa a nan gwoup medikaman an ogmante pa 1.2 kg, siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan gwoup la plasebo (3.8 kg, P.<0.01).
Memwa metabolik:
Menm apre sispann,AOD 9604 pikigwoup medikaman an te montre yon amelyorasyon 21% nan endèks HOMA-IR konpare ak debaz, pandan y ap gwoup plasebo a te refè nan nivo debaz yo.
Endistriyèl gwo done
Nòt kalite lavi: yo te itilize echèl SF-36 pou evalye, ak fonksyon fizik, aktivite fizik, ak nòt jeneral pèsepsyon sante gwoup medikaman an te siyifikativman pi wo pase sa yo nan gwoup kontwòl la.
Kesyon yo poze souvan
Ki sa AOD-9604 fè?
+
-
AOD 9604ede kò ou natirèlman kraze selil grès epi sèvi ak grès ki estoke nan kò ou. Rechèch nan peptide sa a te montre kèk pasyan ki fè eksperyans pèdi pwa enpòtan gras a peptide sa a.
Poukisa yo te entèdi AOD-9604?
+
-
Li rapòte imite pwopriyete lipolitik òmòn kwasans san efè segondè dyabetik. Se poutèt sa, AOD9604 ka itilize kòm yon dwòg amelyore pèfòmans epi li entèdi pa Ajans Mondyal Anti-dopaj (WADA).
Konbyen pwa ou ka pèdi sou AOD-9604?
+
-
Nan yon esè klinik owaza 23 semèn sou imen, moun ki te pran AOD-9604 nan 1 mg chak jou te gen yon mwayèn de2.8 kgrediksyon pwa konpare ak yon rediksyon pwa 0.8 kg nan moun ki pran yon plasebo.
Ki efè segondè AOD-9604?
+
-
Pa gen Evènman Advèsè Grav: Pa gen retrè oswa konplikasyon grav ki gen rapò ak AOD-9604. Minim efè segondè:Okazyonèlman reyaksyon sit piki, ti fatig, oswa tèt fè mal.
Konbyen vit AOD9604 travay?
+
-
30-60 jou
K: Konbyen tan li pran pou terapi AOD 9604 travay? A: Gen ka rapòte ke pasyan yo ap wè rezilta nan semèn de, men jeneralman rezilta yo espere yo dwe nenpòt kote nan30-60 jou. Li trè pasyan espesifik ak anpil lòt faktè jwe yon wòl tankou fòm, rejim alimantè ak eta sante.
Baj popilè: aod 9604 piki, Lachin aod 9604 piki manifaktirè, Swèd
