Kontwòl metabolik te vin tounen yon domèn enpòtan nan rechèch nan byoloji modèn kòm chèchè ap chèche nouvo estrateji pou konbat epidemi obezite a, maladi fwa gra ak maladi metabolik. Yon konplèks ti molekil kaptivan te atire enterè chèchè atravè lemond nan sant eksplorasyon sa a: 5 amino 1mqpeptide. Inibitè roman an vize yon anzim espesifik, nikotinamid N-methyltransferase (NNMT), e gen posiblite enteresan pou entèvansyon metabolik.

5-Amino-1MQ peptide piki

1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) API (Pure poud)
(2) tablèt
(3) Piki
(4) Kapsil
(5) likid
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
Kòd Entèn: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fòmil molekilè: C10H11N2.I
Kòd HS: N/A
Pwa molekilè: 286.11
Nimewo EINECS: 464-196-0
Mache prensipal: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji sipò: R&D Dept.-4

Relasyon peptide-NNMT sa a se pi plis pase yon senp entèraksyon byochimik. Li se yon konpreyansyon sofistike sou fason metabolis selilè travay nan nivo fondamantal. Nan fason sa a, elevasyon aberan nan aktivite NNMT nan tisi adipoz ak selil fwa diminye coenzymes ki nesesè yo epi deranje balans metabolik nòmal. 5 amino 1MQ peptide travay nan mekanis sa a pa selektivman anpeche NNMT, epi kidonk retabli ritm metabolik ki pi an sante.

Konpreyansyon sa a se yon itilizasyon konsiderab pou devlopman pharmaceutique, òganizasyon rechèch ak biznis byoteknoloji kap chèche modulateur metabolik efikas. Mekanis nan aksyon nan peptide sa a bay Sur enteresan nan jesyon enèji selilè, metabolis grès ak reyaksyon enflamatwa nan tisi adipoz.

Estrikti molekilè ak mekanis obligatwa

Anpèchman 5 amino 1mq peptide a kòmanse nan estanda molekilè a depi estrikti diferan kinolin li yo ki baze sou- pèmèt pou vize egzat anzim NNMT la. Ti konplèks molekilè 5 amino 1mq ka trè fasil pase nan manbràn selilè paske molekil yo trè byen chaje ansanm (chimik). Li antre nan selil la, jwenn sit la aktif nan NNMT ak mare ak afinite trè presi.

Rechèch di se anpèchman konpetitif ki lakòz sa a obligatwa. Peptid la esansyèlman anpeche NNMT methylation nan nikotinamid pa atache nan pòch la substra -obligatwa. Se anzim nan inibit espesyalman, pou ke li pa ka fè fonksyon nòmal li nan transfere yon gwoup methyl soti nan S-adenosylmethionine nan nikotinamid. Peptid la entèwonp pwosesis sa a, kenbe nivo nikotinamid adenine dinukleotide (NAD +) nan selil yo, yon coenzyme enpòtan nan pwodiksyon enèji.

Konsantrasyon -Efè Depandan sou Aktivite Anzim

Chèchè nan laboratwa a te dekouvri ke peptide 5 amino 1mq ka bloke NNMT nan yon fason ki depann de dòz la.

Nan tès kilti selil kontwole lè l sèvi avèk preadiposit 3T3-L1, apeprè 30 mikromolar bloke plis pase 70% diferansyasyon adiposit yo. Lyen sa a ant konsantrasyon ak repons pèmèt syantis yo byen kontwole anviwònman eksperimantal yo, sa ki pèmèt yo eksplore pwosesis byochimik an detay.

Peptid la efikas paske li trè selektif. Inibitè anzim gwo -spectre gen anpil sib byolojik, men konpoze sa a sèlman vize NNMT epi li pa gen anpil efè sou lòt metiltransferaz ki gen rapò. Pwofil sa a trè benefik pou chèchè k ap chèche distenge efè metabolik espesifik NNMT-de lòt pwosesis selilè, paske li afekte jis kèk bagay.

Enpak sou NAD⁺ Retablisman ak Sekou Metabolik

Lè 5 amino 1mq peptide a bese aktivite NNMT, rezilta rapid yo ka wè pi lwen desann liy lan. Kantite NAD⁺ nan selil trete yo ap ogmante anpil, sa ki lakòz sirtuin, espesyalman SIRT1. Anzim depandan NAD⁺-sa yo kontwole anpil pwosesis metabolik, tankou fonksyon mitokondri, dekonpozisyon glikoz, ak oksidasyon lipid.

Youn nan fason prensipal yo ke peptide a ede metabolis la se pa restore magazen NAD +. Lè nivo NAD⁺ yo wo, fosforilasyon oksidatif mitokondriyo ap monte. Sa fè selil yo sèvi ak plis enèji ak kraze grès ki estoke pi vit. Chanjman sa a nan metabolis soti nan estoke grès nan sèvi ak grès se sa ki fè anpil nan benefis yo pèdi pwa yo wè nan modèl eksperimantal posib.

Relasyon ki genyen ant 5 Amino 1MQ Peptide ak Règleman anzim NNMT

Modèl ekspresyon NNMT nan maladi metabolik

Pwodiksyon anzim NNMT monte anpil nan selil grès ak selil fwa lè metabolis pa travay byen. Etid ki gade moun gra toujou jwenn ke nivo NNMT yo pi wo pase moun ki gen bon pwopòsyon kò. Li sanble ke regilasyon sa a aktyèlman mennen nan andikap metabolik olye pou yo jis yo te yon siy maladi.

Lè anzim la twò eksprime, li fè metabolis la pi favorab pou depo grès. Aktivite NNMT ki twò wo diminye yon koanzim enpòtan ki rele NAD⁺ pandan pwosesis metilasyon li yo. Sa fè pèfòmans mitokondriyo vin pi mal ak diminye kantite enèji selil yo itilize. La5 amino 1mqpeptidedirèkteman sispann ogmantasyon danjere sa a pa bloke anzim pou yon tan long.

Règleman Feedback ak omeyostaz metabolik

Peptid sa a ak NNMT kominike youn ak lòt nan yon fason konplike ki enplike bouk fidbak. Lè inibitè a diminye aktivite NNMT, metabolis selil yo reset.

Diferan modèl ekspresyon jèn rive, ak jèn lipojenik tankou asid gra synthase (FAS) ak asetil-CoA carboxylase (ACC) gen mwens pwodiksyon. Nan lòt men an, jèn lipolitik tankou lipaz trigliserid adipoz (ATGL) ak lipaz òmòn -sansib (HSL) yo eksprime plis.

Reyaksyon jenetik inifye sa a montre anpèchman NNMT kòm kòz yon pi gwo repwogram metabolik. Peptid la fondamantalman ede chanje byoloji selil yo soti nan youn ki estoke enèji nan youn ki boule li. Plizyè kaskad siyal yo deklanche pa plis NAD + ak plis aktivite SIRT1, ki mennen nan tranzisyon sa a.

Alontèm-Efè modulasyon anzim yo

Modèl bèt yo te bay 5 amino 1mq peptide a pou yon tan long te montre benefis metabolik ki dire lontan san rezistans yo te ogmante. Plan tretman ki dire pou 28 jou kenbe anpèchman NNMT fiks pandan peryòd etid la. Sa a mennen nan amelyorasyon nan konpozisyon kò a, sansiblite ensilin, ak pwofil lipid epatik. Paske li dire pou yon tan long,

sa vle di ke peptide a pa mete nan okenn pwosesis konpansasyon ki refè aktivite NNMT.

Miyò, etid ki sispann tretman montre ke efè metabolik dire pou yon ti tan apre tretman fini. Sa sijere ke peptide a lakòz chanjman ki dire lontan-nan pwogram metabolik yo. Karakteristik sa a fè li apa de tretman ki gen sèlman benefis kout-tèm epi ki bezwen bay yo ankò.

5 Amino 1MQ Peptide NNMT Pathway Mekanis ak efè metabolis selilè

Suppression diferansyasyon adiposit atravè anpèchman NNMT

Yon etap kle nan kwasans tisi adipoz se devlopman preadiposit nan adiposit adilt ki estoke grès. Nivo NNMT ogmante piti piti pandan pwosesis diferansyasyon sa a, ki sijere ke anzim la ede bagay yo ansanm. Pwosesis sa a sispann pa peptide 5 amino 1mq, ki kenbe preadiposit nan yon eta frelikè.

Peptid la kenbe nivo NAD + fiks pandan pwosesis diferansyasyon an. Sa a pèmèt SIRT1 deacetylate kle faktè transcription adipogenic, ki fèmen yo. Se pandan tan sa yo ke PPAR ak C/EBP, ki se tou de pwoteyin ki patisipe nan pwopagasyon selil yo, vin mwens aktif. Li pa posib pou preadiposit yo konplètman chanje nan adiposit adilt jiskaske regilatè mèt sa yo konplètman vire sou.

Eksperyans ak kilti selil yo montre klèman efè sa a. Lè preadiposit jwenn siyal diferansyasyon nòmal ansanm ak peptide a, fòma an nan ti gout lipid desann anpil, ak makè adiposit ki gen matirite rete desann.

Sispann fòmasyon nan nouvo selil grès se yon metòd trè diferan de tretman ki sèlman diminye depo grès nan adiposit ki egziste deja.

Lipoliz amelyore ak oksidasyon grès mitokondriyo

Anplis de sa nan sispann selil grès yo soti nan fòme,5 amino 1mqpeptideede kraze depo grès ki deja la. Rediksyon NNMT ogmante nivo NAD+, ki amelyore kapasite oksidasyon mitokondriyo beta-. Sa a se pwosesis la nan selil ki vire asid gra nan enèji ke selil yo ka itilize. Akselere metabolik sa a rive menmsi moun nan pa manje plis, sa vle di ke yo sèlman ap itilize plis enèji.

Etid sou bèt ki swiv metabolis enèji montre ke moun ki trete yo sèvi ak plis oksijèn epi fè plis gaz kabonik, ki se tou de siy segondè nan yon metabolis pi vit. Sa a ogmante tèrmojenèz sitou rive nan tisi grès, kote mitokondri vin pi aktif lè nivo NAD + monte. Peptid la fondamantalman ede adiposit chanje soti nan selil ki estoke enèji nan tisi ki sèvi ak enèji.

Analiz ekspresyon jèn apiye chanjman sa a nan metabolis. Anzim lipolitik gen pi wo nivo transkripsyon, pandan y ap anzim lipogenic gen pi ba nivo ekspresyon. Chanjman sa a te planifye fè anviwònman selilè pafè pou deplase ak itilize grès olye pou yo estoke li.

Modulation enflamatwa nan tisi adipoz

Tisi adipoz ki pa travay byen nan moun ki twò gwo yo make pa enflamasyon kwonik ki ba -. Faktè necrosis timè-alfa (TNF-) ak interleukin-6 (IL{-6) se de egzanp cytokin pro{-enflamatwa ki akimile nan grès siplemantè, ak makrofaj anvayi kòm sous prensipal la. Anviwònman enflamatwa sa a fè rezistans ensilin vin pi mal epi li kenbe malfonksyònman metabolik yo. Nan tisi adipoz, peptide 5 amino 1mq la gen pwopriyete anti-enflamatwa. Nan modèl bèt, tretman bese tou de pwodiksyon an nan jèn enflamatwa ak kantite makrofaj ki antre nan kò a. Pwosesis la enplike vire sou SIRT1, ki sispann faktè nikleyè-kappa B (NF-κB), yon chemen siyal kle pou enflamasyon.

Peptid la ede retabli yon mikwo-anviwònman ki an sante nan tisi gra lè yo sispann chèn evènman sa a ki lakòz enflamasyon. Li enteresan ke peptide a ede tou fè grès espesyal yo rele asid palmitic asid idroksi stearik (PAHSA). PAHSA sa yo ka diminye enflamasyon epi fè ensilin travay pi byen. Aksyon doub sa a-bese siyal pro-enflamatwa pandan y ap ogmante medyatè anti-enflamatwa-ede metabolis la yon gwo fason.

Poukisa anpèchman NNMT enpòtan nan rechèch peptide 5 Amino 1MQ?

Abòde Fleksibilite Metabolik ak Itilizasyon Substra

Fleksibilite metabolik vle di ke selil yo ka itilize diferan sous gaz ki baze sou sa yo gen aksè a ak sa yo bezwen. Nan maladi metabolik, fleksibilite sa a pèdi, ak selil yo vin mwens kapab trete asid gra ak konte twòp sou metabolis glikoz. Sa a se frigidité ki te koze pa ekspresyon NNMT, ki domaje fonksyon mitokondriyo lè li bese nivo NAD⁺. Konsantre prensipal rechèch nan peptide 5 amino 1mq la se sou bloke NNMT paske fè anzim sa a tounen nan nivo aktivite nòmal yo ede retabli fleksibilite metabolik. Selil ki te trete yo ka ankò fasil trete asid gra. Sa a sispann akimilasyon nan grès vle nan tisi ki pa gen anpil grès, tankou fwa ak misk. Nòmalizasyon sa a nan metabolis la ale pi lwen pase jis pèdi grès e li gen ladan yon amelyorasyon konplè nan fason kò a okipe substrats. Etid ki mezire kosyan respiratwa (kantite gaz kabonik ki pwodui nan oksijèn ki respire) montre ke tretman peptide chanje metabolis pou plis grès boule.

Chanjman sa a nan paramèt montre ke metabolis la pi fleksib atravè tout kò a, ki pwouve ke NNMT se yon sib enpòtan pou terapi.

Metabolis lipid epatik ak prevansyon fwa gra

Fwa a se yon lòt kote enpòtan kote aksyon NNMT ak pwoblèm metabolik rive. Maladi fwa gra ki pa -alkòl (NAFLD) lakòz ekspresyon NNMT epatik ogmante anpil, sa ki lakòz twòp grès. Aksyon an nan anzim nan ankouraje lipogenesis nan fwa a pandan y ap anpeche ekspòtasyon grès ak oksidasyon, ki fè kondisyon ideyal pou devlopman nan steatoz. Pwoblèm chimik sa yo nan fwa a ka rezoud pa bloke NNMT ak 5 amino 1mq peptide. Fwa bèt yo te trete yo gen mwens grès, mwens trigliserid, ak pi bon istopatoloji. Peptid la vire desann jèn ki fè grès pandan y ap vire jèn ki boule grès. Sa a fikse dezakò metabolik ki mennen nan devlopman yon fwa gra. Sipò sa a pou fwa a itil sitou paske NAFLD ka tounen yon maladi fwa danjere.

Lè yo konsantre sou NNMT, chèchè yo te jwenn yon pwen antre posib ki ka fè fas ak pwoblèm metabolik kache olye pou yo jis trete sentòm yo. Efè peptide a sou metabolis fwa travay ak efè li sou tisi grès yo amelyore metabolis nan tout kò a.

Amelyorasyon sansiblite ensilin atravè plizyè mekanis

Rezistans ensilin se yon pati prensipal nan sendwòm metabolik. Li fè li pi difisil pou anpil tisi pran ak itilize glikoz. Surekspresyon NNMT mennen nan rezistans ensilin nan yon kantite fason, tankou pa diminye NAD +, fè sitokin enflamatwa, ak chanje fason grès yo itilize nan kò a. Paske chemen sa yo lye, NNMT se yon bon sib pou estrateji ki fè kò a pi sansib a ensilin.

Bay5 amino 1mqpeptidemodèl eksperimantal fè yo pi sansib a ensilin, jan yo montre nan pi bon tolerans glikoz ak pi ba nivo ensilin jèn. Plizyè wout yo deklanche pa anpèchman NNMT, ki se sa ki fè chanjman sa a rive.

Gen plis NAD⁺ fè li pi fasil pou kò a boule glikoz ak fè glikojèn, epi gen mwens enflamasyon nan selil grès fè mesaj rezistans ensilin pi fèb nan tout kò a. Tretman peptide tou fè tisi nan misk yo pi sansib a ensilin, ki se yon bon bagay. Pi bon fonksyon mitokondriyo ak mwens akimilasyon lipid nan selil misk yo fè li pi fasil pou pran glikoz ak itilize. Amelyorasyon sa a nan aksyon ensilin nan plizyè tisi ede retabli sante metabolik an jeneral.

Eksplore kijan 5 Amino 1MQ Peptide modil rezo siyal metabolik yo

SIRT1 Aktivasyon ak Cascades Siyal En

SIRT1, yon deacetylase depandan de NAD⁺-, kontwole anpil pwosesis selilè pa deacetylating pwoteyin. Li se yon regilatè metabolik mèt. 5 amino 1mq peptide ogmante aktivite SIRT1 pa bloke NNMT epi fè plis NAD⁺ disponib. Sa lakòz chanjman nan anpil chemen kominikasyon. Anzim sa a chanje faktè transkripsyon, anzim metabolik, ak pwoteyin estriktirèl, ki ede metabolis kò a adapte.

Lè SIRT1 limen, li chanje fason glikoz itilize pa deacetylating ak vire sou PGC-1, yon koactivateur transcriptional ki kontwole byogenesis mitokondriyo ak metabolis oksidatif. Amelyorasyon sa a nan wout la eksplike poukisa tretman peptide a te fè moun sèvi ak plis enèji.

Aktivite SIRT1 tou chanje metabolis lipid. Anzim nan chanje pwoteyin ki ede boule grès, kraze grès, ak fè nouvo grès, ki konsèy balans lan an favè itilize grès. Chanjman kowòdone sa yo rive apre yo fin bloke NNMT, sa ki montre ke peptide a chanje rezo metabolik konplèks soti anwo desann.

AMP-Entèaksyon Pathway Pwoteyin Kinaz Aktive

AMP-protein kinaz aktive (AMPK) se yon monitè enèji selilè ki limen lè nivo ATP bese. Anzim sa a akselere pwosesis katabolik ki fè ATP ak ralanti pwosesis anabolizan ki itilize ATP. Li enteresan ke nivo aktivite NAD+ ak AMPK yo kontwole nan yon fason ki fè yo travay ansanm, ki ta ka ede bloke NNMT.

Chèchè yo te jwenn ke trete selil yo ak 5 amino 1mq peptide chanje siyal AMPK, men yo toujou ap chèche nan ki jan sa rive. NAD⁺ ki pi wo ka fè AMPK travay pi byen lè li amelyore fason li santi chaj enèji, oswa deacetylation ki gen mwayen SIRT1 ka chanje AMPK oswa regilatè en li yo dirèkteman. Kèlkeswa sa pwosesis egzak yo ye, lefèt ke chemen sa yo reyini ansanm fè efè metabolik yo menm pi gwo.Aktivasyon AMPK ogmante absorption nan glikoz, boule nan asid gra, ak pwodiksyon an nan nouvo mitokondri. Efè sa yo sanble anpil ak sa yo wè lè NNMT inibe. Konvèjans chemen sa a ta ka eksplike poukisa peptide a fè amelyorasyon metabolik ki pi fò pase sa ou ta ka atann nan jis bloke NNMT.

Koneksyon konplèks ant peptide 5 amino 1mq a ak kontwòl anzim NNMT a se yon gwo etap pi devan nan etid metabolik yo. Chèchè yo ak konpayi dwòg yo ka itilize ti -inibitè molekil espesifik sa a pou aprann plis sou maladi metabolik yo epi jwenn nouvo fason pou trete yo. Lè yo vize espesyalman NNMT, peptide a retabli omeyostazi NAD +, kòmanse chemen siyal itil, epi ankouraje amelyorasyon metabolik nan anpil tisi.

Biznis famasetik yo, konpayi syans yo ak enstitisyon rechèch yo ka itilize sa yo aprann sou lyen sa a pou ede moun ki twò gwo, ki gen maladi fwa gra oswa ki gen pwoblèm metabolik. Pwosesis peptide a, ki gen ladann sispann diferansyasyon adiposit, ogmante lipoliz, diminye enflamasyon, ak fè ensilin travay pi byen, montre kouman rediksyon NNMT gen anpil efè.

Kòm etid nan metabolis ap avanse, la5 amino 1mqpeptidesoti kòm yon gwo kandida pou devlopman tradiksyon. Li gen yon bon pwofil sekirite, efè ki dire lontan-, ak benefis metabolik atravè plizyè tisi, sa ki fè li yon baz potansyèl pou entèvansyon metabolik nan lavni.

BLOOM TECH kanpe kòm moun ou fè konfyans5 amino 1mqpeptidefounisè, ki bay bon jan kalite rechèch-ki te sipòte pa sètifikasyon GMP konplè ki gen ladan US-FDA, Inyon Ewopeyen, ak estanda CFDA. Enstalasyon pwodiksyon 100,000 -kare-mèt nou yo asire bon jan kalite pakèt ki konsistan ak pite ki depase 98%, ki sipòte pa analiz de kalite trip-kouch- faktori, verifikasyon QA/QC entèn, ak sètifikasyon twazyèm pati.

Kòm founisè ki kalifye pou 24 konpayi entènasyonal pharmaceutique ak byoteknoloji, nou konprann enpòtans kritik apwovizyone serye pou konpoze rechèch metabolik. Estrikti transparan pri nou an, dokiman analitik konplè (HPLC, MS, NMR), ak modèl sèvis yon sèl-stop elimine ensètitid nan chèn ekipman, sa ki pèmèt rechèch ou a kontinye san reta.

Kit ou bezwen kantite rechèch fleksib oswa echèl fabrikasyon an gwo -up, BLOOM TECH bay ekipman ki konsistan avèk sipò regilasyon konplè. Ekip pwofesyonèl R&D nou an ofri konsiltasyon teknik sou manyen peptide, depo, ak pwotokòl aplikasyon. Kontakte ekip devwe nou an nanSales@bloomtechz.com pou diskite sou egzijans 5 amino 1mq peptides ou yo epi dekouvri kijan apwòch ki konsantre sou kliyan nou an-bay valè pi lwen pase pri konpetitif.

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. "NNMT aktivasyon ka kontribye nan devlopman nan maladi fwa gra pa modulation NAD + metabolis la." Rapò Syantifik, 2018, 8(1): 8637-8649.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. "Nikotinamid N-methyltransferase knockdown pwoteje kont rejim alimantè -pwovoke obezite." Lanati, 2014, 508 (7495): 258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. "NNMT ankouraje renovasyon epigenetik nan kansè nan kreye yon koule metabolik metabolik." Nati Chimik Biyoloji, 2013, 9 (5): 300-306.

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. "Nikotinamid N-methyltransferase kontwole metabolis eleman nitritif epatik atravè estabilizasyon pwoteyin Sirt1." Nati Medsin, 2015, 21 (8): 887-894.

5. Bromberg Y, Rost B. "Comprehensive in silico mutagenezis en résidus fonksyonèl enpòtan nan pwoteyin." Bioinformatics, 2008, 24 (16): i207-i212.

6. Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. "Idantifikasyon yon roman ti -inibitè molekil nan nikotinamid N-methyltransferase ak aktivite antitumoral." Molekilè kansè Therapeutics, 2015, 14 (7): 1608-1616.