Kontwòl metabolik nan nivo selilè te vin tounen yon zòn nan enterè k ap grandi nan kominote syantifik la, espesyalman nan relasyon ak sibstans ki ka chanje balans enèji ak pwosesis aje selilè.5 amino 1mq piki peptidese yon jaden enteresan nan rechèch byochimik, ki te entrigan pou entèraksyon etranj li yo ak anzim metabolik. Elisidasyon nan mekanis dèyè pwodui chimik ti molekil sa a revele enfòmasyon enpòtan sou wout metabolik yo ak optimize fonksyone selilè.
Enstalasyon rechèch atravè mond lan ap fè rechèch sou potansyèl modulasyon aktivite anzim pa pwodui chimik sentetik pou mennen nan konsekans metabolik ki pi an sante. Anpil enterè syantifik te trase pa piki a nan 5 amino 1mq pou yon solisyon ak yon apwòch sib nan anpèchman nan anzim. Sibstans la, fòmèlman yo rele 5-Amino-1-methylquinoline, travay atravè kèk chemen metabolik ke chèchè yo ap envestige kounye a anba anviwònman laboratwa kontwole.
1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) API (Pure poud)
(2) tablèt
(3) Piki
(4) Kapsil
(5) likid
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
Kòd Entèn: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fòmil molekilè: C10H11N2.I
Kòd HS: N/A
Pwa molekilè: 286.11
Nimewo EINECS: 464-196-0
Mache prensipal: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji sipò: R&D Dept.-4
Ki jan piki peptide 5 Amino 1MQ kominike avèk anzim NNMT?
Fondasyon byochimik nan Aktivite NNMT
Nikotinamid N-methyltransferase (NNMT) se yon anzim kle ki enplike nan pwosesis metilation nan selil yo. Anzim nan transfere gwoup methyl soti nan S-adenosylmethionine nan nikotinamid, pwodui methylnicotinamid kòm yon by-pwodwi. NNMT pwodui nan diferan nivo nan divès tisi, ak pi gwo konsantrasyon yo te jwenn nan tisi adipoz ak nan fwa ak selil ren yo. Anzim nan gen yon gwo responsablite nan kenbe nivo NAD + nan selil yo. NAD+ se yon ko-faktè kle pou anpil pwosesis metabolik.
Molekilè obligatwa ak mekanis anpèchman
Piki a 5 amino 1mq peptide travay pa konpetitif anpeche NNMT. Fason molekil yo mete ansanm, pwodui chimik la ka mare nan sit aktif anzim lan epi anpeche substra natirèl la pou ale nan sit katalitik la. Chèchè yo te obsève ke kosyon sa a se patikilyèman inik, sijere ke NNMT yo chwazi sou lòt anzim methyltransferase. Analiz estriktirèl revele ke sistèm bag 5-Amino-1-methylquinoline quinoline adapte byen nan pòch la obligatwa nan anzim la.
Sa a pèmèt pou koneksyon ki estab atravè lyezon idwojèn ak kontak idrofob.
Pwodui chimik la gen bon koneksyon nan etid laboratwa ak koub anpèchman ki depann de dòz-ki ede chèchè yo detèmine kantite pi bon pou diferan kalite tès yo. Fòs pwodui chimik la ka mezire an kantite pa valè konstan anpèchman (Ki) ki jwenn nan envestigasyon sinetik yo. Syantis yo ap itilize paramèt byochimik sa yo pou konsepsyon etid pou mennen ankèt sou sa k ap pase nan metabolis selil yo lè aktivite NNMT diminye.
Konsekans anpèchman NNMT sou metabolis NAD +
Selil enfuze ak 5 amino 1mq peptide montre diminye aktivite NNMT ak modifikasyon konsiderab nan magazen NAD + selil yo. Wout metilasyon an sèvi ak mwens nikotinamid akòz pwodiksyon an diminye nan methylnicotinamid. Chanjman sa a pèmèt chemen nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT) resikle plis nikotinamid nan NAD+. Sa a lakòz yon ogmantasyon nan kantite NAD+ nan selil yo ki gen konsekans enpòtan pou itilizasyon enèji selilè paske NAD+ se yon koenzym esansyèl pou glikoliz, sik asid asid ak fosfò oksidatif.
5 Amino 1MQ Peptide piki mekanis aksyon nan etid metabolik
Depans Enèji ak Fonksyon Mitokondriyo
Sèvi ak la5 amino 1mq piki peptidenan tès metabolik te montre kèk tandans enteresan nan ki jan selil yo sèvi ak enèji. Lè nivo NAD+ yo monte, yo vire sou sirtuin, yon gwoup deasetilaz ki depann de NAD+-ki kontwole fason mitokondri yo travay epi kenbe balans metabolik yo. An patikilye, upregulation nan SIRT1 ak SIRT3 yo te wè nan selil ki te trete ak inibitè NNMT. Sa a mennen nan pi bon byogenesis mitokondriyo ak pi wo kapasite oksidatif.
Pou teste sa a, nou te itilize modèl ki montre ke trete selil ak sibstans sa a ogmante pwodiksyon jèn ki ede kraze asid gra. Jèn sa yo gen ladan CPT1A ak ACOX1. Anzim sa yo fè li pi fasil pou asid gra yo deplase ak kraze andedan mitokondri. Sa a ka chanje fason selil yo itilize substrats lipid pou fè enèji. Lè yo mezire pousantaj konsomasyon oksijèn nan selil trete yo, yo montre pi wo respirasyon debaz ak plis kapasite respiratwa siplemantè. Sa a sijere ke metabolis selil yo pi fleksib.
Remodeling tisi adipoz nan modèl laboratwa
Efè yon piki peptide 5 amino 1mq sou tisi adipoz nan nivo molekilè yo te etidye nan anviwònman laboratwa kontwole. Chèchè yo te wè chanjman nan fason jèn yo eksprime nan selil grès yo lè yo te bay sijè yo teste. Dapre sibstans la, li sanble chanje aktivite PPAR-, yon faktè transcription ki kontwole pwodiksyon grès ak depo grès.
Jèn ki ede fè grès, tankou asid gra sentaz (FAS) ak stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1), yo eksprime mwens apre tretman an, dapre analiz transcription. Nan lòt men an, jèn ki enplike nan kraze grès ak itilize moute enèji montre aktivasyon. Chanjman sa yo nan nivo molekilè montre ke bloke NNMT ka chanje anviwònman metabolik nan tisi adipoz pou ke li itilize plis enèji.
Sansiblite ensilin ak metabolis glikoz
Efè blokaj NNMT sou manyen glikoz yo te egzamine tou pa chèchè metabolik yo.
Tès laboratwa montre 5 amino 1mq peptide perfusion afekte siyal ensilin. Chimik la ka ranfòse livrezon transpò glikoz nan manbràn selilè ak fosforilasyon substrats reseptè ensilin yo, sa ki pral rann li pi fasil pou selil yo pran glikoz.
Evalyasyon tolerans glikoz ak endikatè sansiblite ensilin yo te montre yon amelyorasyon nan paramèt metabolik yo apre terapi. Evalyasyon modèl omeyostatik rezistans ensilin (HOMA-IR) nòt reprezante yon teknik matematik pou egzamine sansiblite ensilin epi li varye nan fason ki bon nan anviwònman laboratwa. Ki sa rezilta sa yo sijere se ke modile aktivite NNMT ka chanje repons selilè a siyal ensilin, men mekanis egzak yo toujou ap envestige.
Ki jan chèchè yo analize efè selilè 5 Amino 1MQ peptide piki?
Teknik Evalyasyon Metabolis Selilè
Pou gade nan ki jan piki 5 amino 1mq peptide chanje fason selil yo travay, chèchè yo itilize metòd syantifik konplèks. Syantis yo ka mezire dè santèn de molekil an menm tan lè l sèvi avèk metòd metabolomik, ki ba yo foto konplè sou fason selil yo ap itilize enèji. Kwomatografi likid segondè -pèfòmans makonnen ak espektrometri mas (HPLC-MS) fè li posib pou mezire jisteman kantite NAD+, NADH, methylnicotinamid, ak lòt konpoze ki gen rapò nan selil ki te trete yo.
Metòd respirometri yo mezire konbyen oksijèn selil yo itilize ak konbyen vit espas ekstraselilè a vin asid. Sa a ban nou enfòmasyon sou ki jan mitokondri yo travay ak ki jan glikoliz travay. Mezi sa yo ede chèchè yo konnen si selil trete yo chanje kantite enèji yo fè oswa si yo chanje ki sous gaz yo pito. Pwofil bioenèjik Seahorse XF Analyzers yo ak zouti ki sanble yo trè bon epi montre ti chanjman nan fason selil yo itilize enèji.
Sekans PCR ak RNA se yon fason pou gade ekspresyon jèn epi chèche konnen ki pwogram byolojik yo aktive oswa etenn apre tretman an. Syantis yo gade dè dizèn de milye jèn an menm tan pou jwenn chemen ki chanje lè NNMT bloke. Enfòmasyon transcriptomic sa a ede fè yon kat jeyografik nan pi gwo repons selilè ki ale pi lwen pase sib la anzim.
Modifikasyon Pwoteyin ak Etid Siyal
Nan selil ki ekspoze a a5 amino 1mq piki peptide, chèchè yo ka sèvi ak Western blotting pou mezire kantite pwoteyin espesifik ak afiche-chanjman tradiksyon yo. Antikò ki vize pwoteyin fosfò yo montre lè chemen siyal tankou AMPK ak Akt yo aktif. Chemen sa yo kontwole nivo enèji ak kwasans selil yo. Kantite aktivite sirtuin montre pa modèl asetilasyon sou histones ak anzim metabolik yo. Sa a montre kouman ekipman pou NAD + lye ak kontwòl epigenetik ak metabolik.
Imaj imunofluoresans pèmèt syantis yo wè kote pwoteyin yo sitiye andedan selil yo.
Syantis yo ka gade pou wè si tretman an chanje fason anzim metabolik, faktè transcription, oswa pwoteyin estriktirèl yo gaye.
Sèvi ak imaj konfokal ak makè mitokondriyo pou gade chanjman nan fòm, koneksyon, ak potansyèl manbràn mitokondriyo yo ede nou konnen ki jan mitokondri yo an sante ak byen ap travay.
Fonksyonèl tès selilè
Egzamen pwoliferasyon tcheke si chanjman metabolik yo gen yon efè sou pwogram kwasans selilè yo lè yo mezire fason tretman chanje pousantaj selil yo divize. Apoptoz ak tès viabilite ka fè diferans ki genyen ant selil ki mouri poukont yo ak selil ki toujou ap travay nòmalman. Done sa yo ede ekspè konnen ki jan an sekirite diferan nivo tretman ak longè tan yo.
Lè yo ajoute sèten bloke nan konplèks chèn respiratwa, tès estrès mitokondriyo yo toujou mete sistèm pwodiksyon enèji selilè nan tès la. Lè nou konpare fason selil yo reyaji lè yo trete yo ak lè yo pa, nou ka di si sibstans la ogmante kapasite rezèv mitokondriyo a oswa chanje fason selil yo vilnerab a estrès metabolik.
Tès absorption glikoz ki itilize analog glikoz klere mezire kijan selil yo pran nan molekil gaz enpòtan sa a nan diferan sitiyasyon.
5 Amino 1MQ Peptide Piki molekilè chemen ak rechèch byolojik
SIRT1 Aktivasyon ak Efè En
Anpèchman NNMT lakòz yon ogmantasyon nan nivo NAD + ki dirèkteman enfliyanse aksyon SIRT1. Sa a NAD+-depandan deacetylase post-tradiksyon modifye plizyè faktè transkripsyon ak anzim metabolik. Chèchè yo te obsève ke SIRT1 afekte estrikti PGC-1 (peroxisome proliferator-aktive reseptè gamma coactivator 1-alpha), ogmante kapasite li pou ankouraje byogenesis mitokondriyo ak metabolis oksidatif.
SIRT1 tou modil faktè transkripsyon FOXO ki kontwole jèn ki enplike nan reparasyon selilè, tolerans estrès ak chemen ki mennen nan lonjevite. Deacetylation nan pwoteyin FOXO ogmante aktivite transcriptional yo. Sa a ogmante aktivite a nan anzim antioksidan, ki gen ladan superoksid dismutase 2 (SOD2) ak katalaz. Anzim sa yo ede retire espès oksijèn reyaktif ki ka pèmèt selil yo rete an sante lè metabolis yo anba estrès.
AMPK Pathway Entèaksyon
Siyal AMP-pwoteyin kinaz aktive (AMPK) ak rediksyon NNMT ka kapab pale youn ak lòt. AMPK se yon makè pou enèji selilè ki limen lè nivo ATP bese konpare ak nivo AMP.
Etid yo montre ke chanjman nan nivo enèji nan selil apre yo fin trete ak yon piki peptide 5 amino 1mq ka gen yon efè sou modèl fosforilasyon AMPK.
Lè AMPK aktive, li fosforil anpil sib en ki kontwole metabolis. Youn nan sa yo se asetil-CoA carboxylase (ACC), ki jere vitès asid gra yo fèt. AMPK tou ankouraje pwosesis katabolik ki fè ATP ak sispann chemen anabolizan ki itilize enèji. Chèchè nan syans metabolik yo toujou ap chèche konnen ki jan rediksyon NNMT ak siyal AMPK ta ka travay ansanm.
Règleman Epigenetic Atravè Chanjman Methylation
Aktivite NNMT afekte disponiblite S-adenosylmethionine (SAM), ki se donatè methyl inivèsèl pou reyaksyon metilasyon andedan selil yo. Rapò SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH) kontwole aktivite ADN methyltransferaz ak histon methyltransferases. La5 amino 1mq piki peptideka chanje rapò sa a pa bloke NNMT. Anzim sa yo chanje makè epigenetik nan yon fason ki pa chanje modèl ADN men li chanje fòm ak aksè nan chromatin.
Chèchè yo te jwenn ke chanjman nan modèl metilation ka gen enpak sou aktivite a nan jèn ki kontwole metabolis, devlopman nan selil yo, ak repons kò a nan estrès. Li difisil pou di ki efè epijenetik bloke NNMT yo ye paske chanjman nan methylation ka gen efè sou tout genòm nan. Konprann aspè epigenetik sa yo ban nou yon foto pi konplè sou fason pwodui chimik sa a chanje fason selil yo travay.
Mekanis kle dèyè 5 Amino 1MQ Peptide Piki eksplorasyon syantifik
Sistèm Kontwòl Kalite Mitokondriyo
Ki jan 5 amino 1mq peptide piki afekte sistèm kontwòl kalite mitokondriyo se sijè a nan etid resan. Mitophagy, ki vle di otofaji mitokondriyo, se yon pwosesis ki retire mitokondri ki kase nan selil yo. PINK1/Parkin chemen an kontwole pwosesis sa a epi li make mitokondri ki pa travay byen pou otofaji ka debarase m de yo.
Chèchè ki te gade nan bloke NNMT te wè chanjman nan makè ki lye ak kenbe bon jan kalite a nan mitokondri. Nan selil ki te trete, ekspresyon de PINK1 ak Parkin pwoteyin ak jèn ki lye ak otofaji (ATG5, ATG7) chanje. Sa vle di ke chanje dekonpozisyon NAD + ta ka gen yon efè sou fason selil yo kenbe popilasyon mitokondriyo yo ajou, ki ta ka gen yon efè jeneral sou sante ak fonksyon selil yo.
Repons Chòk Chalè ak Omeyostaz Pwoteyin
Kenbe balans pwoteyin trè enpòtan pou sistèm reyaksyon estrès selilè.
Reyaksyon chòk chalè, kontwole pa faktè chòk chalè 1 (HSF1), lakòz chaperones molekilè yo dwe pwodwi. Sa yo ede pwoteyin yo pliye epi anpeche yo kole ansanm. Chèchè yo te jwenn ke kantite NAD + ak aktivite sirtuin ka chanje ekspresyon pwoteyin chòk chalè.
Nan esè kote selil yo te enkube ak 5 amino 1mq peptide perfusion, yo te obsève chanjman nan nivo pwoteyin chòk chalè HSP70 ak HSP90. Chaperones sa yo ede pwoteyin yo kenbe fòm yo anba diferan kalite estrès. Selil yo ka rete solid lè yo fè plis nan pwoteyin pwoteksyon sa yo, men syantis yo toujou pa konnen egzakteman ki jan anpèchman NNMT afekte repons chòk chalè.
Senesans selilè ak makè aje
Syantis yo te egzamine ki jan anpeche NNMT te afekte makè senesans selilè, yon pwosesis kote selil yo sispann pwopagasyon epi akimile sou tan. Selil senesan yo karakterize pa gwo senesans-ki asosye beta-aktivite galaktozidaz, gwo inibitè sik selil (p16, p21), ak ekskresyon pro-pwodwi chimik enflamatwa. Ansanm, yo rele karakteristik sa yo senescence-asosye fenotip sekretè (SASP).
Chèchè yo te gade ki jan piki 5 amino 1mq peptide afekte siy sa yo nan aje nan laboratwa a lè l sèvi avèk modèl repwodiksyon senesans. Rechèch montre ke kantite selil ki montre siy senesans chanje, menm jan ak nivo pwoteyin ki kontwole sik selil la ak modèl liberasyon faktè enflamasyon yo. Konklizyon sa yo te fè moun vle konnen si chanje aktivite NNMT ta ka afekte fason selil laj, men yo toujou bezwen anpil etid pou byen konprann koneksyon konplike sa yo.
Konklizyon
Etap ki nesesè pou5 amino 1mq piki peptidemontre yon melanj enteresan nan byochimik anzim, metabolis selilè, ak siyal molekilè. Sibstans sa a chanje metabolis NAD + pa bloke NNMT espesyalman. Sa a deklannche yon chèn evènman ki chanje fonksyon mitokondri yo, pwodiksyon jèn yo, ak balans enèji nan selil yo. Syantis yo toujou ap chèche nan chemen sa yo lè l sèvi avèk metòd syantifik konplèks ki ba yo foto pi plis ak plis detay sou fason selil yo reyaji.
Pou byen konprann pwosesis sa yo, nou bezwen konbine sa nou konnen sou anzim, metabolomik, transcriptomics, ak fonksyon selilè. Efè konpoze an yo pi konplèks pase jis sispann anzim nan travay. Yo genyen ladan yo kontwole metabolis, chanje epigenetik, ak asire w ke selil yo an sante. Lè yo etidye plis, syantis yo aprann plis sou fason chanje sèten anzim ka afekte anpil pati nan fason selil yo travay, ki ajoute nan konpreyansyon debaz nou an nan byoloji molekilè.
Etid byochimik vize itil pou aprann kijan selil yo travay paske syantis yo toujou ap chèche nan pwosesis piki 5 amino 1mq peptide. Yo te aprann anpil bagay, men gen toujou anpil kesyon sou fason NNMT travay nan selil yo ak sa ki sispann li pral vle di alontèm. Plis rechèch ki sèvi ak yon varyete metòd tès pral definitivman montre ke chemen metabolik sa yo menm pi konplike pase nou te panse.
FAQ
1.Ki sa ki fè piki 5 amino 1mq peptide diferan de konpoze ki fèt natirèlman?
Piki 5 amino 1mq peptide a fèt ak 5-Amino-1-methylquinoline, yon ti pwodui chimik moun pa fè ak selil imen yo. Estrikti li yo, ki baze sou kinolin, te fèt pou konbine avèk anzim NNMT. Kontrèman ak metabolit natirèl, sibstans sa a te kreye lè l sèvi avèk metòd chimi medsin pou oaza bloke yon anzim. Sa a pèmèt chèchè etidye efè diminye aktivite NNMT nan yon anviwònman kontwole.
2.Ki jan chèchè yo mezire efè 5 amino 1mq peptide piki sou metabolis selilè?
Syantis yo sèvi ak yon varyete zouti analyse pou gade nan chanjman nan metabolis. Metòd metabolomik teste plizyè santèn metabolit selilè an menm tan, ak respirometri tcheke konbyen oksijèn yo itilize ak konbyen enèji yo fè. Etid Pwoteyin gade ki jan chemen siyal yo aktive, ak analiz ekspresyon jèn yo montre ki pwogram selilè reponn a tretman an. De metòd sa yo diferan men ki gen rapò ba nou yon foto konplè sou fason selil yo reyaji nan rediksyon piki peptide 5 amino 1mq nan nivo molekilè, byochimik ak fonksyonèl.
3.Ki wòl NAD + jwe nan mekanis piki 5 amino 1mq peptide?
NAD + se yon eleman metabolik enpòtan ki nesesè pou fè enèji epi voye siyal ant selil yo. Lè yo sispann NNMT, sibstans la diminye kantite nikotinamid ki itilize pa methylasyon, ki pèmèt plis sove epi li tounen NAD+. Lè nivo NAD+ yo wo, sirtuin yo aktive, ki chanje plizyè santèn reyaksyon chimik. Kofaktè sa a lye efè dirèk konpoze an sou anpèchman anzim ak efè pi laj li yo sou ekspresyon jèn, fonksyon mitokondriyo, ak règleman metabolik. Sa fè 5 amino 1mq peptide piki metabolis yon lyen trè enpòtan nan pwosesis la.
Patenarya akKpeptidekòm founisè ou fè konfyans 5 Amino 1MQ peptide piki
Kpeptide se pare yo dwe serye ou5 amino 1mq piki peptidefounisè lè etid ou a bezwen pwodwi chimik ki pi bon kalite ak tout dokiman analyse. Enstalasyon ki sètifye GMP-100,000-kare-mèt kare nou yo kenbe sètifikasyon yo ki soti nan US-FDA, Inyon Ewopeyen, Japon, ak Administrasyon Manje ak Medikaman Kanada. Sa vle di ou kapab asire bon jan kalite pharmaceutique-pou aplikasyon ki pi egzijan ou yo. Nou te ekspè nan sentèz òganik pou 12 ane epi nou ka ede w atenn objektif rechèch ou yo lè w ba w tout dokiman CMC, done analyse detaye (HPLC, MS), ak konsistans pakèt-a pakèt.
Ekip ekspè nou an la pou ede w youn-an- pandan tout sik lavi pwojè ou a, depi premye kesyon an rive nan pwodiksyon an mas. Pri klè nou yo ak garanti bon jan kalite ba ou lapè nan tèt ou ou bezwen si ou se yon enstiti etid, yon biznis pharmaceutique, oswa yon CDMO. Tanpri imèl ekip nou an nan sales@kpeptide.comtouswit pou pale sou bezwen inik ou yo epi jwenn detay pwodwi konplè pou konpoze piki peptide 5 amino 1mq nou yo.
Referans
1. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nikotinamid N-methyltransferase knockdown pwoteje kont rejim alimantè -obezite pwovoke. Nati. 2014;508(7495):258-262.
2. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT ankouraje renovasyon epigenetik nan kansè nan kreye yon koule metabolik metabolik. Nati Chimik Biyoloji . 2013; 9 (5): 300-306.
3. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Nikotinamid N-methyltransferase kontwole metabolis eleman nitritif epatik atravè estabilizasyon pwoteyin Sirt1. Nati Medsin. 2015;21(8):887-894.
4. Komatsu M, Kanda T, Urai H, et al. Aktivasyon NNMT ka kontribye nan devlopman maladi fwa gra pa modulation metabolis NAD + la. Rapò Syantifik. 2018;8(1):8637.
5. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Nikotinamid N-methyltransferase: nan kalfou ant metabolis selilè ak règleman epigenetik. Metabolis molekilè. 2021;45:101165.
6. Campagna R, Mateuszuk Ł, Wojnar-Lason K, et al. Nikotinamid N-methyltransferase nan andotelyòm pwoteje kont estrès oksidan -pwovoke blesi andotelyal. Biochimica ak Biophysica Acta Molecular Cell Research. 2021;1868(2):118890.
