Siyal metabolik detèmine ki jan efikasite selil ou yo konvèti eleman nitritif yo an enèji, jere depo grès, epi kenbe fonksyon an sante. Dènye envestigasyon yo te vire atansyon a5 amino 1mq piki peptidekòm yon nouvo zouti pou etidye chemen konplike sa yo. Kòm yon konpoze ti molekil sentetik, 5-Amino-1-methylquinoline travay lè li vize nikotinamid N-methyltransferase (NNMT), yon anzim ki enplike pwofondman nan metabolis selilè. Konprann ki jan konpoze sa a enfliyanse siyal metabolik yo ka louvri nouvo avni pou adrese defi jesyon pwa, dezekilib metabolik, ak bès selilè ki gen rapò ak laj.

5-Amino-1MQ peptide piki

1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) API (Pure poud)
(2) tablèt
(3) Piki
(4) Kapsil
(5) likid
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
Kòd Entèn: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fòmil molekilè: C10H11N2.I
Kòd HS: N/A
Pwa molekilè: 286.11
Nimewo EINECS: 464-196-0
Mache prensipal: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji sipò: R&D Dept.-4

Chèchè atravè òganizasyon bioteknoloji yo ak konpayi pharmaceutique yo ap eksplore mekanis yo atravè ki 5-Amino-1MQ modile rezo kominikasyon selilè yo. Kapasite konpoze an pou refòme chemen metabolik yo soti nan entèraksyon li yo ak sistèm enèji selilè fondamantal yo, ki fè li yon sijè ki gen anpil valè pou etid eksperimantal ki konsantre sou optimize metabolik.

Ki siyal metabolik yo etidye ak piki 5 amino 1MQ peptide?

Aks NNMT-NAD+

Prensipal siyal byochimik yo te gade ak piki peptide 5 amino 1mq la se chemen NNMT-NAD+ la. Nikotinamid ak S-adenosylmethionine dekonpoze pa NNMT pou fè methylnicotinamide. Pwosesis sa a itilize pisin NAD+ andedan selil yo. Yon anpil nan pwosesis byolojik ki fè enèji, tankou glikoliz ak fosforilasyon oksidatif, bezwen yon koanzim ki rele NAD+. rezèv NAD+ desann lè aktivite NNMT monte nan tisi gra. Sa fè li pi difisil pou selil yo sèvi ak enèji. Lè w sispann NNMT, 5-Amino-1-methylquinoline kenbe kantite NAD + fiks. Siyal metabolik fò yo ka rete voye ant selil yo nan fason sa a.

Rezo siyal adiposit

Anpil nan chanjman metabolik 5-Amino-1MQ fè rive nan tisi grès. Glucocorticoids ak adiponectin ede selil grès yo pale youn ak lòt. Pwodui chimik sa yo jere anfle, grangou,

ak ki jan byen ensilin travay nan kò a. Pou teste konpoze sa a nan laboratwa a, syantis yo te fè sourit obèz ak Lè sa a, chanje modèl ekspresyon anpil jèn nan adiposit nan yon gwo fason. Mwens aktivite yo te wè nan jèn ki ede fè grès, tankou asid gra synthase (FAS) ak stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1). Yo te wè plis aktivite nan jèn ki ede kraze grès, tankou carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A). Men kèk gwo chanjman ki rive lè adiposit yo resevwa mesaj sou manje.

Chemen siyal ensilin

Se metabolis kò a jete pa rezistans ensilin, ki tou fè yon kantite pwoblèm sante vin pi mal. Yo te jwenn ke bay 5-Amino-1MQ nan modèl sendwòm metabolik amelyore siyal ensilin. Sourit yo te bay medikaman an te gen misk ki te pran plis glikoz ak fwa ki te fè mwens glikoz. Nan laboratwa a, mezi modèl omeostatik rezistans ensilin (HOMA-IR) te jwenn apeprè 40% pi bon.

Sa montre ke kanpe NNMT fè reseptè ensilin yo ak kaskad siyal yo ki enplike chemen PI3K/AKT pi sansib.

Ki jan piki peptide 5 Amino 1MQ kominike avèk siyal NNMT-?

Mekanis anpèchman anzim

La5 amino 1mq piki peptidebloke NNMT nan yon fason konpetitif. Sibstans sa a gen yon estrikti ki tankou nikotinamid, kidonk li ka antre nan sit aktif anzim lan epi sispann lyezon substra a. Pandan ke anpèchman konpetitif sa a diminye aktivite katalitik NNMT a, li pa domaje anzim la pou tout tan. Li te montre ke dwòg la se yon inibitè fò paske aktivite NNMT tonbe pa apeprè 60% nan tisi blan grès ki soti nan bèt ki te trete. Gout sa a depann de dòz la, ki vle di ke efè yo pi fò nan pi gwo konsantrasyon.

Tisi-Chanjman nan ekspresyon espesifik yo

Gen anpil fason diferan ògàn yo fè NNMT. An tèm de kantite lajan, fwa a, grès, ak kèk pati nan sèvo a gen plis. Fason konpoze an chanje siyal metabolik yo montre modèl difizyon sa a. Metabolis la chanje konsa ke enèji boule pi enpòtan pase estoke li lè aktivite NNMT gout nan magazen grès.

Li te montre ke tisi fwa reponn a echèk metabolik pa pi bon manyen kolestewòl ak mwens steatosis. Dapre reyaksyon espesifik tisi sa yo-, li sanble ke bloke NNMT mennen nan chanjman senkronize nan metabolis anpil sistèm ògàn yo.

Modifikasyon siyal epijenetik

Nou ka chanje kontwòl epigenetik lè nou itilize S-adenosylmethionine (SAM), ki se yon sous methyl ki ka itilize pou methylate ni ADN ni iston. Lè tretman diminye aktivite NNMT, pisin SAM nan selil yo vin pi gwo. Sa a ta ka chanje fason jèn ki depann sou methylation yo jere. Modèl bèt yo itilize nan etid yo te montre ke bèt trete yo te gen diferan modèl metilation ADN nan jèn ki lye nan metabolis ak k ap viv yon tan long.

Chanjman sa yo nan epigenetics ta ka ede eksplike kijan sibstans la afekte fleksibilite metabolik ak siy aje selilè.

5 Piki peptide Amino 1MQ ak siyal NAD+: ki sa koneksyon an ye?

NAD+ Biosentèz ak chemen sovtaj

Youn nan fason yo fè NAD+ se atravè chemen de novo a, ki kòmanse ak triptofan. Lòt de yo, chemen Preiss-Handler ak chemen sovtaj la, tou de kòmanse ak asid nikotinik. Se NNMT ki chanje nikotinamid nan methylnicotinamid, ki pa ka tounen vin tounen NAD+. Se sa ki anpeche wout sekou a ap travay. Reyaksyon metilation sa a itilize anpil NAD + nan kote NNMT prezan nan gwo kantite. Gen plis nikotinamid ki rete apre yon piki peptide 5 amino 1mq sispann NNMT. Li ka tounen nan NAD + pa nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT). Lè tès yo te fè, yo te jwenn ke nivo NAD + nan tisi blan yo te ogmante pa 2.3 fwa apre tretman an. Sa a te pwouve ke sibstans la ka ranje pati enpòtan sa a nan metabolis.

Endikatè Estati Enèji Selilè

Gen anpil selil nan kò nou ki sèvi ak NAD + kòm yon Capteur pou di lòt selil sa k ap pase ak metabolis yo.

Rapò NAD+ ak NADH di nou ki kantite oksijèn yo ka itilize ak ki kantite enèji yo dekonpoze. Sa vle di kò a anba anpil estrès enèji lè nivo NAD + tonbe. Metabolis oksidatif ak respirasyon mitokondriyo travay pi byen lè nivo NAD + yo wo. NNMT sispann pa 5-Amino-1-methylquinoline, ki kenbe NAD + andedan selil la. Sa fè selil yo gen plis enèji. Chanjman sa a nan balans metabolik la gen yon enpak sou anpil pwosesis, tankou boule grès ak itilizasyon glikoz.

Amelyorasyon Fonksyon Mitokondriyo

Chèn transpò elèktron ak fè ATP nan mitokondri yo depann de NAD + anpil. Sik asid asid la ak glikoliz tou de fè molekil NADH. Molekil sa yo bezwen chanje tounen nan NAD + pou pwodiksyon enèji kontinye. Apre medikaman, lè nivo NAD+ monte, mitokondri yo ka respire pi byen. Chèchè ki te swiv konbyen oksijèn trete selil yo te itilize yo te jwenn ke yo te kapab respire plis nan repo ak nan pik yo.

Li pi bon paske kounye a gen apeprè 1.5 fwa plis kopi ADN mitokondriyo ke te genyen anvan. Selil yo ka fè plis enèji epi kenbe metabolis yo fò akòz chanjman sa yo.

Ki jan SIRT1 ak siyal enèji selilè anfòm nan rechèch 5 peptides amino 1MQ

SIRT1 Mekanis Aktivasyon

Sirtuin 1 (SIRT1) se yon deacetylase ki travay ak NAD + epi li fè pati yon gwoup ki kontwole adaptasyon metabolik, rezistans estrès, ak aje. Pou SIRT1 retire gwoup asetil nan pwoteyin espesifik, li bezwen NAD+. Sa vie di, fonksyon li dirèkteman lye ak kantite NAD+ nan selil yo. Nan menm fason an ke5 amino 1mq piki peptideogmante nivo NAD +, aktivite SIRT1 ap monte. Sa a vire sou yon anpil nan kontwòl metabolik, ki gen ladan proliferatè peroxisome -gama reseptè aktive (PPAR{-) ak faktè transcription forkhead box O (FOXO). Aktivite transkripsyon PPAR- bese lè SIRT1 deacetylate li. Sa a sispann jèn yo ki fè selil grès yo epi li ede selil grès yo chanje fason yo itilize enèji.

Pwogram ekspresyon jèn metabolik yo

Paske li travay ak faktè transkripsyon metabolik, SIRT1 chanje fason jèn yo eksprime, ki an vire chanje fason kò a itilize glikoz ak grès. Jèn SIRT1 deacetylates PGC-1 lè li limen.

PGC-1 se yon chofè kle nan pwodiksyon mitokondriyo ak metabolis oksidatif. Akòz chanjman sa a, PGC-1 pi fiks ak aktivite transcription ap monte. Sa a vire sou jèn ki ede mitokondri yo travay ak kraze asid gra. Nan bèt ki te trete, jèn ki gen rapò ak fosforilasyon oksidatif yo te vire, pandan y ap gen rapò ak anzim lipojenik yo te vire desann. Chanjman sa yo montre ke SIRT1 se yon switch metabolik ki apiye nan direksyon katabolism sou anabolism.

Kowòdinasyon repons pou estrès selilè

SIRT1 chanje plis pase jis metabolis. Li planifye tou ki jan selil yo reponn a diferan estrès, tankou domaj nan oksidasyon ak chanjman nan eleman nitritif. Li fè sa lè yo retire yon gwoup asetil nan faktè transkripsyon FOXO. Sa a ogmante kantite anzim antioksidan tankou SOD2 ak katalaz. Avèk pi bon metabolis oksidatif, selil yo gen fè fas ak plis koule metabolik ak pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif. Sistèm defans sa a ede yo fè sa.

Syantis yo te itilize modèl aje yo jwenn ke tretman an tonbe siy estrès oksidatif ak ogmante defans antioksidan kò a. Sa a sijere ke aktive SIRT1 se youn nan fason konpoze an ede kenbe selil yo an sante.

Kisa k ap pase nan siyal metabolik lè aktivite NNMT redwi pa 5 Amino 1MQ?

Aktivasyon chemen AMPK

Yon pwoteyin ki rele AMPK se yon lòt detèktè enèji enpòtan ki kenbe yon je sou kantite enèji selil yo genyen. AMPK konnen enèji ba lè rapò AMP/ATP ap monte. Nan kèk eksperyans, tretman ak piki 5 amino 1mq peptide te mare ak aktivasyon AMPK, menm si li ogmante NAD + epi fè moun santi yo plis enèjik. Ka gen yon rezon pou enkonsistans aparan sa a. AMPK afekte pa nivo NAD+ epi li ede chanje fason metabolis fonksyone. Yon anpil nan anzim metabolik yo fosfò lè AMPK vire sou. Sa a sispann chemen ki sèvi ak anpil enèji ak akselere chemen ki kraze selil yo. Kèk nan chanjman sa yo ap pran plis glikoz, boule grès pi efikas, epi fè lipid pi dousman.

Modulation siyal enflamatwa

Pifò nan tan an, malfonksyònman metabolik yo lye ak enflamasyon kwonik ki ba -. Sa a kreye yon bouk ki ka touye moun ki kenbe maladi metabolik ale.

Sispann NNMT sanble kraze bouk sa a plis pase yon fason. Chaj la enflamasyon nan adiposit ki ap vin pi gwo desann lè gen mwens mas tisi gra. Lè NAD+ ak SIRT1 limen, yo sispann chemen kominikasyon enflamasyon tankou NF-κB. Nivo pwodui chimik pro-enflamatwa tankou interleukin-6 (IL{-6) ak faktè necrosis timè-alfa (TNF-) te desann anpil nan bèt yo te trete yo. Chanjman sa yo nan enflamasyon afekte plis pase jis tisi grès; yo gen tou yon enpak sou tout sistèm sikilasyon an. Nan lòt mo, yo ta ka ede yon anpil nan sistèm ògàn ki andomaje pa enflamasyon metabolik.

Retablisman metabolik fleksibilite

Li se metabolik fleksib pou kapab byen vit ak efektivman chanje ant diferan sous gaz ki baze sou bezwen ak disponiblite. Obezite ak sendwòm metabolik fè sa a mwens fleksib paske yo fè selil yo itilize glikoz plis pase asid gra, menm lè asid gra yo disponib. Li sanble ke tretman ak 5-amino-1MQ chanje fason rezo siyal metabolik yo travay,

ki fè metabolis la pi fleksib. Bèt yo te bay medikaman an te pi byen kapab boule grès lè yo pa t ' manje ak pi byen kapab itilize glikoz lè yo te. Yon kantite chemen kominikasyon yo te chanje, ki te fè selil la pi fleksib ankò. Kèk nan sa yo se pi bon fonksyon mitokondriyo, pi gwo sansiblite nan ensilin, ak pwogram ekspresyon jèn ki okipe eleman nitritif pi byen.

Konklizyon

5 amino 1mq piki peptidete sijè a nan nouvo etid ki montre li gen yon pakèt efè sou rezo siyal byochimik. Lè w ale apre NNMT, ti pwodui chimik sa a chanje pwosesis selilè debaz yo tankou konbyen NAD+ ki prezan, ki sa SIRT1 fè, ak ki jan enèji yo itilize. Gen yon anpil nan done preklinik ki montre benefis metabolik nan modèl selil ki aje, obezite, ak sendwòm metabolik. Chanjman nan sansiblite ensilin, siyal adiposit, aktivite mitokondriyo, ak eta enflamasyon an, tout travay ansanm pou fè bagay sa yo rive.

Nou ka sèvi ak sa nou konnen sou ki jan pwodui chimik la travay pou vini ak tretman metabolik ki ka ede konbat maladi metabolik ak pwosesis aje. Syantis ki etidye efikasite metabolik ak aje an sante ta ka enterese nan anpèchman NNMT paske li ranfòse nivo NAD + ak kòmanse moute chemen ki lye ak lonjevite, tankou SIRT1. Syantis yo aprann plis sou fason siyal metabolik yo travay nan divès sistèm selil yo pou kenbe selil yo an sante ak jere pwoblèm metabolik yo.

Bagay ki pi enpòtan pou chèche nan rechèch-pwodwi chimik yo pou etid metabolik yo se ke yo fyab ak bon jan kalite. Pa gen okenn dout ke Kpeptide se pi bon kote pou jwenn5 amino 1mq piki peptidevaksen. Sa a se paske li gen tout kalifikasyon yo dwa. Sit pwodiksyon 100,000-kare-mèt nou yo gen sètifye GMP e yo satisfè nòm Ozetazini, Inyon Ewopeyen, Japon ak Lachin. Nou tcheke ke chak pakèt se omwen 98% pi epi li vini ak tout prèv analiz la, tankou HPLC ak done espektometri mas. Sentèz òganik se yon bagay nou te fè pou douz ane, ak 24 konpayi pharmaceutique etranje te ban nou pèmisyon pou travay avèk yo.

Nou ofri pakèt regilye, ede w swiv règ yo, pri klè, epi fikse maj pwofi yo. Ekip R&D kalifye nou an ka okipe tout bagay, soti nan premye kesyon an pou netwaye koutim. Gen twa metòd kontwòl kalite dèyè sa a, epi si nenpòt machandiz pa satisfè estanda, ou ka jwenn lajan ou tounen nan plen. Nou asire w ke rechèch metabolik siyal ou a pa sispann, si ou bezwen yon ti kantite lajan pou rechèch oswa anpil pou pwodiksyon an mas. Sa a se paske nou gen chèn ekipman pou sekirite ak chèn frèt.

Kontakte ekip ekspè nou an jodi a nan sales@kpeptide.compou diskite sou kondisyon espesifik ou yo epi fè eksperyans avantaj kalite Kpeptide ki akselere objektif rechèch ou yo.

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, Kurokochi A, Kitahama R, Shigaki S, Ono T, Yukioka H, ​​Hasegawa K, Tokuyama H, Kawamoto T, Fukui K, Wakino S. Aktivasyon NNMT ka kontribye nan devlopman maladi fwa gra pa modulation metabolis NAD + la. Rapò Syantifik. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. Nikotinamid N-methyltransferase knockdown pwoteje kont rejim alimantè-obezite pwovoke. Nati. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT ankouraje renovasyon epigenetik nan kansè nan kreye yon koule metabolik metabolik. Nati Chimik Biyoloji . 2013; 9 (5): 300-306.

4. Kilgour MK, MacPherson S, Zacharias LG, Ellis AE, Sheldon RD, Liu EY, Keyes S, Pauly B, Carleton G, Allard B, Stagg J, Kerr RG, Beaulieu ME, Screaton RA . 1-Methylnicotinamide se yon metabolit regilasyon iminitè nan kansè nan ovè imen. Avanse Syans. 2021;7(2):eabe1174.

5. Campagna R, Vignini A. NAD+ omeyostaz ak NAD+-Anzim konsome: Enplikasyon pou sante vaskilè. Antioksidan. 2023;12(2):376.

6. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, Kikukawa Y, Tzameli I, Prasad D, Lee Y, Asara JM, Fernandez-Real JM, Maratos-Flier E, Pissios P. Nicotinamide N{-methyltransferase pwoteyin metabolis kontwole nan estabilizasyon epatik nitritif 1. Nati Medsin. 2015;21(8):887-894.