Chèchè k ap egzamine chemen metabolik yo te de pli zan pli vire atansyon yo sou relasyon konplike ant règleman enèji selilè ak ti -modilatè molekil yo. Pami sa yo,5 amino 1mq peptidete parèt kòm yon pwen fokal pou konprann ki jan aktivite anzimatik enfliyanse pwosesis metabolik fondamantal yo. Nan kè ankèt sa a se NAD+, yon koanzim esansyèl pou reyaksyon byochimik inonbrabl nan tout kò a.

5-Amino-1MQ peptide piki

1. Spesifikasyon jeneral (nan stock)
(1) API (Pure poud)
(2) tablèt
(3) Piki
(4) Kapsil
(5) likid
2.Personalizasyon:
Nou pral negosye endividyèlman, OEM / ODM, Pa gen mak, pou rechèch rechèch sèlman.
Kòd Entèn: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fòmil molekilè: C10H11N2.I
Kòd HS: N/A
Pwa molekilè: 286.11
Nimewo EINECS: 464-196-0
Mache prensipal: USA, Ostrali, Brezil, Japon, Almay, Endonezi, UK, New Zeland, Kanada elatriye.
Analiz: HPLC, LC-MS, HNMR
Teknoloji sipò: R&D Dept.-4

NAD + fonksyone kòm yon jwè enpòtan nan metabolis enèji, reparasyon ADN, ak chemen siyal selilè. Lè chèchè yo eksplore kijan 5 amino 1mq peptide reyaji ak sistèm metabolik yo, yo toujou rankontre kesyon sou disponiblite ak itilizasyon NAD+. Koneksyon sa a te louvri nouvo avni pou konprann malfonksyònman metabolik ak estrateji entèvansyon potansyèl yo.

Siyifikasyon NAD+ nan sistèm byolojik yo pa ka egzajere. Li patisipe nan reyaksyon redox ki ekstrè enèji nan eleman nitritif, sipòte fonksyon mitokondriyo, ak aktive sirtuin-pwoteyin ki lye ak lonjevite ak sante metabolik. Konprann kijan entèvansyon yo ka enfliyanse nivo NAD + yo bay bonjan apèsi sou dinamik enèji selilè ak fleksibilite metabolik.

Koneksyon NNMT a selilè NAD+

Lyen ki genyen ant 5 amino 1mq peptide ak NAD+ baze sou nikotinamid N-methyltransferase (NNMT), yon anzim ki kraze nikotinamid, yon blòk bilding pou NAD+. NNMT ede nikotinamid vin 1-methylnicotinamide pa metilasyon. Sa a anpeche nikotinamid ale nan wout sekou NAD+ la. Lè aktivite NNMT ogmante, selil yo ka gen mwens nikotinamid ki disponib pou rejenerasyon NAD+.

Aksyon anzim sa a ralanti dekonpozisyon NAD+. Nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT), anzim ki ralanti chemen sovtaj NAD+ la, gen mwens substrate ki rete apre NNMT kraze l. Chèchè yo te wè ke pi wo nivo NNMT yo lye ak pi ba nivo NAD + nan selil nan diferan kalite tisi, espesyalman nan zòn metabolik tankou fwa a ak tisi gra.

Enplikasyon metabolik nan aktivite NNMT

Chèchè ki te gade nan ki jan NNMT travay yo te jwenn ke li gen yon efè ki ale pi lwen pase jis konpetisyon ak substrats.

Aksyon an nan anzim la sanble yo gen rapò ak diferansyasyon nan adiposit, akimilasyon nan lipid, ak sansiblite ensilin. Tout pwosesis sa yo byen lye ak sitiyasyon enèji selil yo. Chèchè yo te jwenn ke chanjman nan ekspresyon jèn metabolik ak fonksyon mitokondriyo rive nan menm tan an lè nivo NNMT monte nan tisi adipoz. Lè metabolis la anba anpil estrès, efè chanjman aktivite NNMT vin pi klè toujou. Nan modèl ki manje anpil grès, gen plis ekspresyon NNMT, men mwens NAD + ak pi mal respirasyon mitokondriyo. Konklizyon sa yo sijere ke deplesyon nikotinamid ki te koze pa NNMT ka mennen nan pwoblèm metabolik lè yo pa gen ase NAD+.

Ankèt sou ti-modilatè molekil yo

Ti -inibitè molekil yo se youn kalite zouti chèchè k ap etidye kontwòl metabolik yo te fè pou gade nan ki jan NNMT fonksyone. Chèchè yo ka sèvi ak molekil sa yo pou wè sa k ap pase lè aktivite NNMT ap desann epi rezèv nikotinamid monte.

Etid nan laboratwa a lè l sèvi avèk inibitè NNMT selektif yo te toujou montre ke tretman ogmante kantite NAD + andedan selil yo.

Li sanble ke ogmantasyon NAD+ sa a te koze pa yon pwosesis senp: lè NNMT pa ka methylate nikotinamid kòm byen ke li ta dwe, NAMPT gen plis substrats pou itilize nan chemen sekou NAD+ la. Chèchè ki etidye règleman metabolik ak omeyostazi enèji selilè yo enterese nan chanjman sa a nan metabolis nikotinamid.

NAD+ Sovtaj Pathway Achitekti

Pou konprann poukisa NAD+ enpòtan nan5 amino 1mq peptideetid, ou bezwen konnen ki jan NAD+ fèt. Chemen de novo a kòmanse ak triptofan, chemen Preiss-Handler a kòmanse ak asid nikotinik, epi chemen sekou a kòmanse ak nikotinamid. Twa chemen sa yo kenbe pisin NAD+ yo plen. Chemen sovtaj la trè sansib a chanjman nan disponiblite nikotinamid paske li okipe pi fò nan woulman NAD+ la.

NAMPT akselere etap ki limite konbyen rapid sovtaj ka rive. Li chanje nikotinamid nan nikotinamid mononukleotid (NMN), ki answit ale nan adenilation pou fè NAD+. Wout sa a kontinye mache paske anzim ki depann de NAD+-tankou sirtin, poly(ADP-riboz) polymeraz (PARPs), ak CD38 itilize li. Estati selilè NAD+ baze sou balans ant itilizasyon NAD+ ak rejenerasyon.

NNMT kòm yon chemen konpetisyon

NNMT fè substra nikotinamid la pi konpetitif. Lè NNMT methylate nikotinamid, 1-methylnicotinamide ki kapab lakòz pa ka antre nan wout sovtaj la.

Sa vle di ke nikotinamid ka sèlman kite NAD + katabolism yon fason. Pwosesis metilation sa a ka gen yon gwo efè sou koule nikotinamid ak, pa ekstansyon, NAD + kapasite rejenerasyon nan tisi ki gen nivo segondè nan NNMT.

Chèchè kap gade tisi adipoz yo te jwenn nivo trè wo nan ekspresyon NNMT, ki se lye ak chanjman metabolik ki fè NAD + mwens disponib. Chèchè ki etidye tisi metabolik yo te jwenn ke ekspresyon NNMT leve lè adiposit diferansye ak lè kò a anba estrès metabolik. Sa a sijere ke NNMT ka jwe yon pati nan ki jan metabolis la travay oswa pa travay.

Apwòch eksperimantal pou etidye dinamik NAD+

Diferan kalite eksperyans yo itilize pa chèchè yo gade nan ki jan bloke NNMT ak metabolis NAD + travay ansanm. Lè NNMT chanje, modèl kilti selil yo fè li posib pou mezire nivo NAD +, aktivite NAMPT, ak ekspresyon jèn metabolik ak anpil presizyon. Anviwònman kontwole sa yo montre ke efè bloke NNMT ak ogmante NAD + depann sou dòz la.

Modèl bèt yo ede nou aprann plis sou fason yo itilize NAD+ nan tout kò a. Chèchè yo te jwenn ke bay sourit inibitè NNMT te mennen nan pi wo nivo NAD + nan yon kantite ògàn, tankou tisi adipoz blan, fwa, ak misk skelèt. Rezilta sa yo sijere ke aktivite NNMT afekte NAD + omeyostazi nan tout kò a, pa sèlman nan lòj selil sèten.

Konpetisyon substrate nan metabolis nikotinamid

Lè NAMPT ak NNMT fè konpetisyon pou gaz nikotinamid la, yo fè yon pwen branch metabolik ki gen gwo efè sou eta enèji selil yo. Syantis yo ka chanje aktivite NNMT pou deplase pwen branch sa a, ki dirije koule nikotinamid nan direksyon pwodiksyon NAD+. Etid swiv izotòp ki swiv adisyon nikotinamid nan pisin NAD+ yo te montre ke reroutaj byochimik sa a fèt.

Etid kantite montre ke menm ti gout nan aktivite NNMT ka fè nikotinamid pi disponib pou sovtaj. Nikotinamid divize ant metilasyon ak sentèz NAD + ki baze sou paramèt sinetik NAMPT ak NNMT ak nivo ekspresyon relatif yo. Nan zòn kote ekspresyon NNMT wo, bloke li ka gen efè espesyalman fò sou rekiperasyon NAD +.

Dinamik tanporèl repons NAD+

Chèchè ki te gade nan ki jan chanjman nan NAD + rive sou tan apre modulasyon NNMT yo te jwenn kèk dinamik enteresan. Ogmantasyon inisyal nan nivo NAD+ rive nan kèk èdtan apre rediksyon NNMT,

montre ke nikotinamid se byen vit redireksyon nan sekou. Lè sa a, chanjman sa yo toudenkou lakòz chanjman pi lwen nan chèn metabolik la kòm anzim NAD+-depandan yo reyaji ak chanjman nan rezèv la nan substra yo.

Etid ki pi long-yo montre nivo NAD+ yo rete wo pandan NNMT toujou bloke. Sa a sijere ke selil yo pa konplètman konpanse atravè mekanis regilasyon. Chèchè yo enterese nan reyaksyon ki dire lontan-sa a paske ensifizans kwonik NAD+ te lye ak yon kantite maladi metabolik. Zouti ki kenbe nivo NAD+ wo pou peryòd tan ki long yo itil pou fè eksperyans ki etidye biyoloji NAD+.

Tisi-Konsiderasyon Espesifik

NNMT-modulasyon NAD+ medyatè afekte diferan tisi yo nan diferan fason, tou depann de nivo kòmanse ekspresyon NNMT yo, pousantaj nan ki NAD+ pèdi, ak bezwen metabolik yo. Avèk wo nivo ekspresyon NNMT li yo, tisi adipoz montre NAD + espesyalman fò lè NNMT bloke. Paske tisi yo diferan, rezilta metabolik yo ka diferan nan diferan sistèm ògàn.

Syantis yo te jwenn ke tisi adipoz blan ak mawon reyaji yon fason diferan. Apre anpèchman NNMT, adiposit blan montre chanjman ki pi aparan nan metabolis yo. Tisi epatik reyaji tou ak chanjman nan NNMT, men se pa osi fò ke tisi grès fè. Modèl sa yo ki espesifik nan tisi ede chèchè konnen ki kote metabolis NAD + ak fonksyon NNMT rankontre pi kritik.

Konekte NNMT anpèchman ak rezilta metabolik yo

Yon kesyon enpòtan ki kondwi etid se si chanjman nan NAD + ki te koze pa NNMT ka eksplike modèl metabolik yo te wè. Lè chèchè yo bay inibitè NNMT yo epi yo wè amelyorasyon nan metabolis, yo natirèlman vle konnen si efè sa yo ki te koze pa pi wo NAD+. Sèvi ak metòd eksperimantal ki chanje nivo NAD+ poukont yo ka ede reponn kesyon molekilè sa a.

Konpare estrateji pou bloke NNMT ak sa yo pou ajoute dirèkteman NAD + te mennen nan konklizyon itil. Tou de metòd ogmante kantite NAD + nan selil yo, men yo ta ka gen makè byochimik ki sanble men ki pa menm bagay la. Sa a sijere ke anpèchman NNMT travay an pati nan ogmante NAD + epi li ka enplike tou lòt wout ki konekte ak methylation oswa siyal 1-methylnicotinamide.

Aktivasyon Sirtuin ak ekspresyon jèn metabolik

Pi wo nivo NAD + ki te koze pa bloke NNMT yo te lye nan pi wo aktivite sirtuin. Sirtuins, espesyalman SIRT1,

bezwen NAD+ kòm yon gaz pou aksyon deacetylase yo epi kontwole kijan jèn metabolik yo eksprime. Syantis ki etidye efè inhibiteurs NNMT yo,5 amino 1mq peptide, yo te jwenn chanjman nan sirtuin-chemen depandan, tankou ogmante fòmasyon mitokondriyo ak chanje ekspresyon jèn nan metabolis lipid.

Rezo transkripsyon SIRT1-depandan an gen jèn ki travay ak adipogenesis, oksidasyon asid gra, ak fonksyon mitokondriyo. Anpèchman NNMT ogmante kantite NAD + ki disponib, ki ogmante aktivite SIRT1. Sa lakòz faktè transkripsyon sib tankou PGC-1 ak FOXO1 pèdi gwoup asetil yo. Chanjman sa yo nan nivo molekilè mennen nan diferan metabolis selilè ak pi bon itilizasyon gaz ak ogmante kapasite aerobic.

Fonksyon mitokondriyo ak omeyostaz enèji

Pou chèn transpò elektwon an fonksyone byen, NAD + dwe prezan pou mitokondri yo respire. Plizyè pwosesis dehydrogenase nan glikoliz, sik asid asid, ak beta-oksidasyon afekte pa rapò NAD+/NADH. Lè repwesyon NNMT ogmante NAD+,

chèchè yo wè chanjman nan kantite oksijèn mitokondri yo itilize ak kantite ATP yo ka fè.

Chèchè ki te gade bioenèjik selil yo te jwenn ke trete adiposit ak yon inibitè NNMT ogmante pousantaj respirasyon debaz yo ak maksimòm. Ogmantasyon nan kantite ADN ak anzim ki eksprime nan mitokondri yo nan liy ak amelyorasyon fonksyonèl sa yo nan pèfòmans mitokondriyo. Lyen ki genyen ant retabli NAD + ak reviv mitokondri se yon domèn enpòtan nan rechèch ki toujou ap gade nan.

NAD+-Rezo Siyal Depandan yo

NAD+ fè plis pase jis ede ak reyaksyon redox. Li aji tou kòm yon substra pou siyal anzim ki kontwole fason selil yo reyaji nan estrès metabolik. Pandan y ap fè travay anzim yo, Sirtuins, PARPs, ak CD38 tout itilize NAD+. Anzim sa yo ki sèvi ak NAD+ ap konpetisyon pou yon kantite limite nan substra, ki fè rezo siyal la trè sansib a rezèv NAD la+.

Plizyè chemen siyal ki depann de NAD+-yo chanje kòm rezilta rechèch ki gade sou rediksyon NNMT. Lè nivo NAD+ chanje, aktivite PARP chanje. Aktivite sa a reyaji nan domaj ADN ak estrès metabolik nan diferan fason. Nan menm fason an, CD38, yon NAD + glycohydrolase ki pi wo pandan enflamasyon, ka chanje fason li fonksyone lè gen plis NAD + substrats ki disponib. Chemen sa yo ki lye montre ke NAD + se yon ne metabolik enpòtan.

Fleksibilite metabolik ak itilizasyon substrate

NAD + omeyostazi nesesè pou fleksibilite metabolik, ki vle di ke yo te kapab sèvi ak diferan sous gaz.

Si selil yo gen ase NAD +, yo ka efikasman oksidasyon tou de glikoz ak asid gra, tou depann de konbyen enèji yo bezwen ak ki substrats ki disponib. Nan lòt men an, pa gen ase NAD + ka fè metabolis mwens fleksib, diminye kapasite oksidatif ak ankouraje akimilasyon substra.

Syantis ki ap etidye anpèchman NNMT yo te wè ke selil trete yo ak bèt yo gen plis fleksibilite metabolik. Faktè respiratwa a montre ke kapasite nan oksidasyon grès te ogmante, men dekonpozisyon glikoz la pa chanje. Li posib ke fleksibilite metabolik sa a se youn nan rezon ki fè règleman NNMT yo te montre diminye akimilasyon lipid ak amelyore sansiblite ensilin.

Konekte Obsèvasyon Selilè ak Metabolis Tout-Kò

Yon gwo defi rechèch se konnen ki jan yo konekte chanjman nan NAD+ selilè ak efè metabolik nan tout òganis lan. Selil endividyèl yo klèman gen plis NAD + ak pi bon metabolis lè NNMT bloke, men konbine efè sa yo atravè anpil tisi ak sistèm ògàn fè bagay yo pi konplike.

Chèchè yo itilize fenotip metabolik konplè pou anrejistre chanjman nan nivo sistèm ki te koze pa règleman NAD +.

Etid sou bèt ki mezire konpozisyon kò a, itilizasyon enèji, ak itilizasyon substrate metabolik yo ede nou konprann ki jan reyaksyon metabolik yo travay ansanm. Kòm yon rezilta nan tretman inhibiteur NNMT, etid sa yo te montre mwens grès, pi bon tolerans glikoz, ak pi bon pwofil kolestewòl. Chèchè yo toujou ap eseye konnen ki kantite efè sa yo sou tout kò a depann de restorasyon NAD+ kont lòt pwosesis ki gen rapò ak NNMT-.

Etid la nan NAD + dinamik nan5 amino 1mq peptiderechèch te fè limyè sou aspè debaz sou fason metabolis travay. Chèchè yo ka chèche konnen ki jan metabolis nikotinamid afekte estati enèji selil yo, fonksyon mitokondri yo, ak ekspresyon jèn metabolik yo lè yo chanje aktivite NNMT yo. Li te toujou wè ke bloke NNMT ogmante nivo NAD + nan anpil diferan kalite tisi. Wout sa a enpòtan pou konprann balans metabolik.

Etid sa yo montre ke aktivite anzim, rezèv substra, ak rezo siyal pi lwen desann liy lan yo tout konekte nan fason konplike. NAD+ se pa sèlman yon lajan metabolik; li se tou yon siyal regilasyon ki konekte estati enèji selil yo ak kapasite yo pou yo adapte yo. Chèche konnen koneksyon sa yo enpòtan pou fè sans nan fenotip metabolik ak planifikasyon etid pou teste teyori mekanistik.

Nou pral kontinye aprann plis sou fason entèraksyon ki genyen ant NNMT ak NAD+ afekte sante metabolik ak maladi atravè rechèch nan lavni. Genyen toujou kesyon sou ki jan fonksyon NNMT yo afekte diferan tisi, ki jan yo chanje sou tan, ak ki jan enpòtan NAD+-depandan ak NAD+-endepandan fonksyon yo. Pou reponn kesyon sa yo, nou pral bezwen sèvi ak metòd eksperimantal konplèks ak analiz milti-sistèm.

Chwazi kòrèk la5 amino 1mq peptidefounisè a trè enpòtan lè rechèch ou an bezwen materyèl serye ki sipòte rezilta repete. Kpeptide gen plis pase 12 ane eksperyans nan sentèz òganik ak entèmedyè pharmaceutique, ki ka ede w ak rechèch ou an. Sit pwodiksyon 100,000-kare-mèt nou yo ki sètifye GMP pa Etazini, Inyon Ewopeyen, Japon, ak bon jan kalite garanti CFDA ki satisfè nòm etranje yo.

Nou konnen ke etid NAD + metabolis ak anpèchman NNMT bezwen pwodwi chimik ki te teste pou bon jan kalite epi ki vini ak anpil enfòmasyon analyse. Chak pakèt ki soti nan Kpeptide vini ak done detaye HPLC ak MS, kidonk, ou ka avanse ak eksperyans ou yo avèk konfyans. Pwosesis kontwòl kalite nou an gen ladan twa nivo chèk: tès nan faktori a, revizyon pa pwòp depatman QA/QC nou an, ak sètifikasyon pa yon otorite deyò. Sa asire w ke materyèl nou itilize yo satisfè bezwen ou yo.

Nou ofri pri ki ba, lojistik serye, ak èd ekspè kòm founisè ki kalifye nan 24 biznis etranje biotechnologie ak pharmaceutique. Ekip kalifye nou an bay yon sèl-sèvis ak pri klè ak dat livrezon egzak ke platfòm ERP nou an ka gade. Kpeptide ede ou atenn objektif syantifik ou yo, kit ou bezwen rechèch-kantite nòt oswa yon pwovizyon ki ka ogmante pou pi gwo pwojè.

Kontakte ekip nou an nansales@kpeptide.com pou pale sou 5 amino 1mq peptide ou bezwen.

1. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. Nikotinamid N-methyltransferase knockdown pwoteje kont rejim alimantè -obezite pwovoke. Nati. 2014;508(7495):258-262.

2. Komatsu M, Kanda T, Urai H, Kurokochi A, Kitahama R, Shigaki S, Ono T, Yukioka H, ​​Hasegawa K, Tokuyama H, Kawabe Y, Wakino S. Aktivasyon NNMT ka kontribye nan devlopman maladi fwa gra pa modulation metabolis NAD +. Rapò Syantifik. 2018;8(1):8637.

3. Campagna R, Vignini A. NAD + omeyostaz ak NAD+-anzim konsome: enplikasyon pou sante vaskilè. Antioksidan. 2023;12(2):376.

4. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Nikotinamid N-methyltransferase: nan kalfou ant metabolis selilè ak règleman epigenetik. Metabolis molekilè. 2021;45:101165.

5. Sampath D, Zabka TS, Misner DL, O'Brien T, Dragovich PS. Anpèchman nikotinamid N-methyltransferase nan sourit pwoteje kont obezite -pwovoke rejim alimantè ak amelyore sansiblite ensilin. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 2015;355(1):69-76.

6. Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ. Inibitè ti molekil selektif ak manbràn-pèmeyab nan nikotinamid N-methyltransferase ranvèse rejim alimantè ki gen anpil grès-pwovoke obezite nan sourit yo. Farmakoloji byochimik. 2018;147:141-152.