CJC-1295 poudse yon sibstans òmòn peptide atifisyèlman sentetize, ki fè pati òmòn kwasans (GHRH) analòg. Konpoze de 30 asid amine, ak yon fòmil molekilè nan C152H252N44O42 ak yon pwa molekilè nan apeprè 3367.89. Estrikti li a baze sou fragman aktif GHRH natirèl (asid amine 1-29), ki pwolonje mwatye lavi li atravè modifikasyon chimik. Poud lan se blan nan fòm epi anjeneral gen yon pite ki pi gran pase oswa egal a 98%. Li bezwen sele epi estoke nan -20 degre a -80 degre pou anpeche degradasyon. Li te devlope pa konpayi biotechnologie Kanadyen ConjuChem, ki aktive òmòn kwasans divilge reseptè ankouraje sekresyon òmòn kwasans andojèn, kidonk afekte règleman metabolik ak fonksyon kwasans nan misk nan kò a.
Fòm pwodwi nou an
CJC-1295 COA
CJC-1295 poudaktive reseptè GHRH nan glann pitwitè anteryè a, ankouraje sekresyon òmòn kwasans andojèn (GH), epi kidonk ogmante nivo ensilin-faktè kwasans-1 (IGF-1). Mekanis aksyon li yo gen karakteristik sa yo:
1. avèk presizyon kontwole sekresyon GH
Optimize lage batman kè baze sou: GHRH natirèl lage nan yon fòm enpulsyonèl, ki kontinyèlman stimul glann pitwitè a pandan entèval GH batman kè pa pwolonje mwatye lavi li, ogmante kantite GH lage nan yon sèl batman kè. Rechèch yo montre ke li ka ogmante anplitid batman GH pa 300% pandan y ap evite desensibilizasyon reseptè ki te koze pa eksitasyon konstan alontèm -.
Efè anpèchman: Avèk laj, nivo somatostatin (yon òmòn ki anpeche sekresyon GH) ogmante. Peryòd tanzantan sekresyon somatostatin ka itilize pou amelyore siyal GHRH ak maksimize efikasite sekresyon GH.
2. Règleman metabolik miltidimansyonèl
Sentèz ak reparasyon nan misk: GH ankouraje sentèz pwoteyin lè li aktive chemen IGF-1 a, ogmante zòn transvèsal misk ak fòs. Nan esè klinik, sijè ki te itilize CJC-1295 pou 6 mwa te montre yon ogmantasyon 10% nan mas nan misk mèg ak yon amelyorasyon siyifikatif nan sere nan misk.
Pann grès: GH dirèkteman aktive lipase, ankouraje oksidasyon grès pou rezèv enèji. Itilizatè yo anjeneral fè eksperyans yon rediksyon 5-10% nan grès nan kò a nan 3 mwa, patikilyèman nan diminye akimilasyon grès nan vant.
Amelyorasyon dansite zo: GH stimul aktivite osteoblast ak ogmante depo mineral zo. Itilizasyon alontèm ka diminye risk pou osteyopowoz la ak amelyore sante jwenti yo.
Amelyorasyon fonksyon iminitè: GH amelyore repons iminitè pa reglemante fonksyon selil T ak B, diminye ensidans enfeksyon nan itilizatè pa 27%.
3. Neuroprotection ak amelyorasyon mantal
Pwomosyon dòmi vag dousman: pik sekresyon GH senkronize ak etap dòmi gwo twou san fon, sa ki lakòz yon amelyorasyon 40% nan bon jan kalite dòmi ak amelyorasyon siyifikatif nan memwa ak atansyon pou itilizatè yo.
Rejenerasyon neral: GH medyatè neurogenesis ipokanp nan IGF-1, ki ka retade pwogresyon nan maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a.
Metòd sentèz chimik CJC-1295 se sitou solid-sentèz faz, ak prensip debaz li yo se koupi piti piti asid amine ak transpòtè résine amine pou konstwi chenn polipeptid, konbine avèk teknoloji modifikasyon DAC pou optimize mwatye lavi dwòg la. Sa ki annapre yo se metòd espesifik ak etap kle:
Metòd 1: Metòd kondansasyon fragman
Metòd la rediksyon fragman nanCJC-1295 poudse pa metòd sentèz prensipal li yo, men li gen posibilite teyorik nan senaryo espesifik, tankou sentèz peptides ultra long ki gen modifikasyon espesyal oswa asid amine ki pa natirèl. Sa ki anba la a se yon entwodiksyon detaye nan metòd la kondansasyon fragman:
Prensip debaz yo
Metòd kondansasyon fragman se yon teknik ki divize yon chèn polipèptid an plizyè fragman, sentèz yo separeman, epi konekte yo chimikman pou fòme yon polipèptid konplè. Nwayo li se nan reyalize asanble peptide efikas ak trè selektif pa kontwole reyaksyon ki lye ant fragman yo. Konpare ak sentèz solid -faz, metòd kondansasyon fragman pi apwopriye pou sentèz ultra long peptides oswa peptides modifye konplèks, men operasyon an se konplèks ak sede a pi ba.
Etap espesifik
Divizyon fragman: Baze sou sekans asid amine CJC-1295 (30 asid amine), divize li an 2-3 fragman. Prensip divizyon yo enkli: evite rupture nan asid amine ki gen tandans fè rasemizasyon oswa ki gen gwo antrav esterik; Kenbe yon longè fragman modere (anjeneral 10-15 asid amine) pou balanse difikilte sentèz ak efikasite koneksyon.
Sentèz fragman: Se metòd sentèz faz solid yo itilize pou sentèz chak fragman separeman. Pou egzanp, rezin amine ak gwoup pwoteksyon Fmoc yo itilize kòm transpòtè pou konstwi chenn fragman pa piti piti kouple asid amine. Apre sentèz, fragman yo te koupe nan résine a lè l sèvi avèk yon tanpon lysis (tankou asid trifluoroacetic) ak pirifye pa HPLC.
Metòd koneksyon: Metòd koneksyon komen yo enkli lyezon thioester, azid, elatriye. Lè w pran kosyon thioester kòm yon egzanp, kondisyon reyaksyon li yo twò grav ak selektif, fè li apwopriye pou lyen fragman ki gen Cys (cysteine). Etap espesifik yo se: entwodwi yon gwoup thioester nan C-tèminal fragman 1, kenbe yon gwoup amino gratis nan N-tèminal fragman 2, epi ankouraje fòmasyon yon kosyon thioester ant de yo atravè yon ajan kondansasyon (tankou HBTU).
Optimizasyon nan kondisyon reyaksyon: Li nesesè kontwole tanperati reyaksyon an (anjeneral tanperati chanm), valè pH (7-8), ak tan reyaksyon (plizyè èdtan jiska lannwit lan) pou amelyore efikasite koneksyon an epi redwi reyaksyon segondè yo.
Pirifikasyon:
Peptide konplè ki konekte a bezwen pirifye plis pa HPLC pou retire fragman ki pa reyaji oswa pa{0}}pwodwi yo.
Idantifikasyon:
Pwa molekilè te konfime lè l sèvi avèk espektrometri mas (MS), epi yo te verifye kòrèkteman estriktirèl atravè analiz sekans asid amine.
Aplikabilite nan sentèz
Pwa molekilè CJC-1295 relativman piti (3534.03 g/mol), e pa gen okenn modifikasyon espesyal oswa asid amine ki pa natirèl nan estrikti li yo, kidonk metòd sentèz solid-faz la ase efikas. Aplikasyon metòd kondansasyon fragman nan sentèz CJC-1295 relativman limite, sitou paske avantaj li yo (tankou fleksibilite) yo pa reflete klèman nan CJC-1295, pandan y ap dezavantaj li yo (tankou sede ki ba ak pri segondè) yo pi enpòtan.
Metòd 2: Metòd sentèz faz likid
Prensip:
Piti piti ajoute asid amine nan solisyon an epi kontwole selektivite reyaksyon atravè gwoup pwoteksyon.
Dezavantaj:
Egzije pou pirifye souvan nan entèmedyè, operasyon konplèks ak sede ba, sèlman apwopriye pou sentèz ti -echèl nan laboratwa a.
Pwen kontwòl kle yo
Seleksyon résine:
Li afekte efikasite nan kouple ak pite pwodwi, epi yo ta dwe chwazi konpayi asirans ki apwopriye a ki baze sou pwopriyete yo nan peptide la.
Kondisyon kouple:
Tanperati, valè pH, ak tan reyaksyon bezwen kontwole jisteman pou evite racemization oswa reyaksyon segondè.
Retire gwoup pwoteksyon:
Chwazi reyaktif modere (tankou melanj amonyak/DMF) pou evite domaje chèn polipèptid la.
Pwosesis pou pirifye:
Kondisyon HPLC yo (tankou konpozisyon faz mobil ak tanperati kolòn) bezwen optimize pou amelyore efikasite separasyon.
CJC-1295 poudse pa yon sibstans ki fèt natirèlman nan lanati, men yon analòg òmòn kwasans (GHRH) ki devlope atravè teknoloji sentèz chimik atifisyèl. Enspirasyon konsepsyon li soti nan analiz apwofondi ak simulation fonksyonèl estrikti natirèl GHRH molekilè a.
Prensip syantifik: Imite mekanis fizyolojik GHRH natirèl la
1. Wòl natirèl GHRH
Natirèl GHRH sekrete pa ipotalamus la epi li ankouraje liberasyon pulsatile òmòn kwasans (GH) lè li lye ak reseptè GHRH nan glann pitwitè antérieure a. GH plis ankouraje sentèz ensilin-faktè kwasans-1 (IGF-1) nan fwa a, ansanm kontwole pwosesis fizyolojik tankou kwasans nan misk, metabolis grès, ak dansite zo. Sepandan, mwatye lavi a nan GHRH natirèl la trè kout (sèlman kèk minit) epi li mande pou sekresyon souvan pou kenbe efè fizyolojik.
2. Objektif konsepsyon
Syantis yo te devlope analogue ki gen anpil pwolonje mwatye lavi -pa yo modifye chimikman estrikti molekilè GHRH natirèl la, ki vize reyalize objektif sa yo:
Diminye frekans piki:
Lè yo pwolonje mwatye lavi a epi redwi frekans administrasyon an.
Konsantrasyon dwòg nan san ki estab:
Evite fluctuations nan konsantrasyon dwòg nan san ki te koze pa kout mwatye lavi -lavi natirèl GHRH.
Amelyore efè fizyolojik:
Pa kontinyèlman ankouraje sekresyon GH, ogmante nivo IGF-1, ak amelyore pwoblèm ki gen rapò ak aje tankou atrofi nan misk ak akimilasyon grès.
Devlopman background: Medikal bezwen adrese n bès nan sekresyon òmòn kwasans
1. Laj ki gen rapò ak bès nan sekresyon GH
Kòm laj ogmante, sekresyon GH piti piti diminye, ki mennen nan fenomèn aje tankou diminye mas nan misk, akimilasyon grès, ak diminye Elastisite po. Terapi tradisyonèl ekzojèn sipleman GH ka lakòz efè segondè tankou rezistans ensilin ak akromegali, pandan y ap eksitan sekresyon GH andojèn yo konsidere kòm pi an sekirite.
2. Limitasyon analòg GHRH kout aji
Analòg GHRH ki te devlope byen bonè (tankou Mod GRF 1-29) gen yon demi lavi sèlman apeprè 30 minit epi yo bezwen plizyè piki chak jou, sa ki lakòz pasyan an pa respekte. Devlopman an vize rezoud pwoblèm sa a.
Chemen teknik: Modifikasyon chimik pwolonje mwatye lavi -
1. Optimizasyon estrikti molekilè
Konpoze ak 30 asid amine, estrikti debaz li a baze sou 29 premye asid amine aktif nan GHRH natirèl, epi mwatye lavi li pwolonje atravè modifikasyon sa yo:
Teknoloji DAC:
Ajoute "konplèks afinite dwòg" (DAC) nan fen molekilè a ka mare ak albumin nan san an, fòme konplèks ki estab ak siyifikativman pwolonje mwatye -lavi a nan 6-8 jou.
Ranplasman asid amine:
Lè w ranplase asid amine espesifik (tankou ranplase Lys ak D-Ala), estabilite molekilè amelyore epi degradasyon anzimatik diminye.
2. Verifikasyon fonksyon
Etid preklinik yo montre ke li ka ogmante siyifikativman nivo plasma GH ak IGF-1:
Nivo GH:
Apre yon sèl piki, konsantrasyon plasma GH ka ogmante pa 2-10 fwa pou plis pase 6 jou.
Nivo IGF-1:
Konsantrasyon plasma IGF-1 ka ogmante pa 1.5-3 fwa, ki dire pou 9-11 jou, e menm kenbe nan dòz segondè pou jiska 28 jou.
Baj popilè: cjc 1295 poud, Lachin cjc 1295 poud manifaktirè, Swèd
