Eleman debaz la nanOctreotide Acetate Solisyonse Octreotide Acetate, yon derive octapeptide atifisyèlman sentèz ak yon estrikti chimik optimize ki baze sou somatostatin natirèl. Fòmil molekilè li se C ₅₁ H ₇₀ N ₁₀ O ₁₂ S ₂, ak yon pwa molekilè apeprè 1019.3 g/mol. Octreotide konekte de rezidi sistein (Cys ² - Cys ⁷) atravè yon lyezon disulfid, ki fòme yon estrikti siklik ki estab ki bay li ak pi fò afinite reseptè ak yon pi long nan vivo mwatye -lavi (apeprè 1.7-2 èdtan). Sibstans sa a anjeneral egziste nan fòm lan nan yon piki, ki gen ladan pare pou itilize piki ki pre pake nan anpoul oswa sereng nan konsantrasyon nan 50 μ g / mL, 100 μ g / mL, 200 μ g / mL, oswa 500 μ g / mL. Piki poud friz tou mande pou rekonstitisyon ak saline fizyolojik oswa solvang espesyalize anvan ou itilize, ak espesifikasyon komen nan 0.1 mg, 0.2 mg, oswa 0.5 mg. Fòmasyon ki dire lontan tankou mikwosfè oswa lipozom ka pwolonje tan lage dwòg la epi redwi frekans dòz la.
Fòm pwodwi nou an
Octreotide Acetate COA
Efè endirèk ak dirèk Octreotide Acetate sou mikrobiota zantray ak metabolit li yo
Octreotide Acetate se yon analogu octapeptide atifisyèlman sentetize nan somatostatin ki anpeche sekresyon divès kalite òmòn gastwoentestinal ak pankreyas pa imite efè fizyolojik somatostatin natirèl. Kòm yon dwòg peptide souvan itilize nan pratik klinik, fòm enjekte li yo (Octreotide Acetate Solisyon) se lajman ki itilize nan tretman maladi tankou akromegali, timè neroendokrin (tankou sendwòm karsinoid, timè VIP), ak dyare grav. Nan dènye ane yo, mikrobiota zantray te vin tounen yon sant debaz pou metabolis lame ak règleman iminitè, ak mekanis li yo nan entèraksyon ak dwòg te vin tounen yon otspo rechèch. Octreotide ka gen yon enpak siyifikatif sou konpozisyon mikrobyota nan zantray ak metabolit li yo (tankou asid gra chèn kout, asid kòlè, lipopolisakarid, elatriye) lè li kontwole sekresyon òmòn nan zantray, chanje mikro-anviwònman nan zantray, ak dirèkteman aji sou wout metabolik mikwòb yo.
Pwopriyete famasi ak mekanis aksyon Octreotide Acetate
Estrikti chimik dwòg ak selektivite reseptè
Octreotide se yon dérivé octapeptide nan somatostatin natirèl, ki estabilize mwatye lavi li atravè yon estrikti siklik (apeprè 1.5 èdtan pou piki nan venn ak 2-3 èdtan pou piki anba lar). Estrikti chimik li yo gen asid amine ki pa natirèl tankou D-phenylalanine ak L-ornithine, ki amelyore siyifikativman afinite li yo ak reseptè somatostatin (SSTR). Gen senk subtip SSTR (SSTR1-5) nan kò imen an, ak octreotide gen pi wo selektivite pou SSTR2 ak SSTR5 pase somatostatin natirèl. Karakteristik sa a fè li pi efikas ak pèsistan nan anpeche sekresyon òmòn kwasans (GH), glucagon, ensilin, ak peptides gastwoentestinal.
Nwayo efè famasi
Octreotide aktive SSTR, inibit aktivite adenylate cyclase, epi redwi nivo cAMP intraselilè, kidonk bloke chemen siyal sekresyon òmòn yo. Endikasyon klinik li yo enkli:
Akromegali: Anpeche twòp sekresyon GH ak diminye volim timè;
Timè neroendokrin: soulaje sendwòm karsinoid (flushing, dyare), dyare VIP timè ki asosye, ak sendwòm glucagonoma;
Regilasyon fonksyon gastwoentestinal ak pankreyas: diminye sekresyon pankreyas ekzokrin, inibit sekresyon asid gastric, ak reta vide gastric.
Chemen metabolik ak eskresyon
Octreotide se sitou elimine nan ren yo (apeprè 30% -40% nan fòm orijinal li), pandan y ap rès la metabolize nan fwa a. Metabolit li yo (tankou octreotide deaminated) toujou kenbe kèk aktivite byolojik, men siyifikasyon klinik yo limite. Li enpòtan pou remake ke pwosesis metabolik octreotide ka enfliyanse pa microbiota nan zantray, fòme yon bouk fèmen nan entèraksyon microbiota dwòg.
Enpak dirèk sou mikrobyota zantray
Mekanis dirèk pou anpeche kwasans bakteri
Konpetisyon nitrisyonèl ak anpèchman metabolik
Octreotide endirèkteman limite kwasans bakteri nan anpeche sekresyon anzim pankreyas la epi redwi disponiblite eleman nitritif (tankou idrat kabòn ak pwoteyin) nan trip la. Pou egzanp, nan pasyan ki gen kansè tankou sendwòm, octreotide ka diminye pH entesten ak anpeche pwopagasyon bakteri patojèn ki mande pou anviwònman alkalin, tankou Clostridium perfringens. Anplis de sa, octreotide ka dirèkteman anpeche anzim metabolik kle nan mikrobiota a, tankou - glucuronidase, diminye pwodiksyon toksin.
Efè tankou peptide anti-bakteri
Gen kèk etid sijere ke octreotide ka dirèkteman deranje manbràn selil bakteri pa imite fonksyon peptides antimikwòb lame, tankou faktè defans. Pou egzanp, eksperyans nan vitro, konsantrasyon minimòm inhibitor (MIC) nan octreotide kont Staphylococcus aureus ak Escherichia coli yo te 16 μ g / mL ak 32 μ g / mL, respektivman, ak mekanis aksyon li yo ka gen rapò ak dezòd la nan manbràn selilè lipid bilayer la.
Anpèchman adezyon bakteri
Octreotide ka downregulate ekspresyon molekil adezyon (tankou entegrin) sou sifas selil epitelyal entesten, diminye kolonizasyon bakteri patojèn (tankou Helicobacter pylori). Nan modèl bèt, pre-tretman ak octreotide te redwi siyifikativman pousantaj translokasyon mikrobiota nan zantray apre enfeksyon Salmonèl.
Prèv klinik: Chanjman nan konpozisyon mikwòb
Pasyan ki gen timè neroendokrin
Yon etid kòwòt nan pasyan ki gen sendwòm karsinoid te montre ke apre 6 mwa nan tretman ak octreotide, rapò Firmicutes ak Bacteroidetes nan mikrobiota nan zantray (rapò F / B) siyifikativman diminye, pandan y ap abondans nan bakteri pwodwi butyrate (tankou Roseburia) diminye, ak abondans relatif la nan patojèn opòtinis ogmante kòm Enterobacteriaceae. Dysbiosis sa a nan mikrobyota a ka asosye ak octreotide pwovoke diminye mobilite entesten ak chanjman nan metabolis asid kòlè.
Pasyan sirotik ak tansyon wo pòtal
Octreotide Acetate Solisyonse souvan itilize kontwole senyen soti nan varis èzofaj ak gastric. Rechèch yo te jwenn ke itilizasyon octreotide kout -tèm (48 èdtan) ka diminye divèsite mikrobyota nan zantray, ki manifeste pa yon diminisyon nan Bacteroidetes ak yon ogmantasyon nan Proteobacteria, ki ka gen rapò ak dwòg-iskemi entesten pwovoke ak domaj baryè mukozal.
Verifikasyon eksperyans bèt
Nan yon modèl sourit obèz, entèvansyon octreotide siyifikativman redwi abondans Akkermansia muciniphila (yon bakteri ki degrade mucin ki asosye pozitivman ak sante metabolik) nan zantray la, pandan y ap ogmante pwopòsyon lipopolysakarid (LPS) ki pwodui bakteri tankou Desulfovibrio. Chanjman sa yo konsistan avèk mekanis octreotide inibit sekresyon mucin ak ralanti mobilite entesten.
Efè endirèk sou metabolit mikrobiota zantray
Règleman metabolik nan asid gra chèn kout (SCFAs)
Mekanis pou redui jenerasyon SCFA
SCFAs (tankou asid acetic, asid propionik, ak asid butyric) se pwodwi prensipal yo nan fib dyetetik fèrmante pa microbiota zantray, ak fonksyon nan anti-enflamatwa, règleman iminitè, ak kenbe entegrite baryè entesten. Octreotide anpeche jenerasyon SCFA atravè chemen sa yo:
Anpèchman kapasite fèmantasyon mikwòb: Octreotide diminye sekresyon anzim pankreyas la, diminye disponiblite idrat kabòn fèmantab (tankou lanmidon ak seluloz) nan trip la, epi dirèkteman limite rezèv substra pou pwodiksyon SCFA pa kominote mikwòb la.
Chanjman nan konpozisyon mikwòb: Octreotide pwovoke rediksyon nan bakteri pwodwi butyrate (tankou Faecalibacterium prausnitzii) mennen nan yon diminisyon nan pwodiksyon butyrate. Nan pasyan ki gen sendwòm karsinoid, konsantrasyon nan fekal asid butirik diminye pa 30% -40% apre 6 mwa nan tretman ak octreotide.
Anpèchman degradasyon mucin: rediksyon bakteri ki degrade mucin tankou Akkermansia muciniphila diminye efikasite itilizasyon mucin lame kòm yon sous kabòn ranplasan, plis anpeche jenerasyon SCFA.
Siyifikasyon klinik nan SCFA redwi
Defisi SCFA asosye ak divès maladi, tankou:
Domaj baryè entesten: Asid butirik se sous enèji prensipal pou selil epitelyal kolon yo, ak rediksyon li yo ka mennen nan diminye ekspresyon nan pwoteyin junction sere (tankou Occludin ak ZO-1), ogmante pèmeyabilite entesten.
Repons enflamatwa agrave: SCFA inibit chemen siyal NF - κ B la lè li aktive reseptè a makonnen pwoteyin G (GPR41/43), ki ka ankouraje LPS pwovoke repons enflamatwa sistemik.
Maladi metabolik: Asid Propionik ka kontwole apeti atravè aks nan sèvo zantray, ak rediksyon li yo ka agrave sentòm gastwoentestinal pwovoke pa octreotide, tankou gonfleman ak sasyete bonè.
Règleman metabolis asid bile (BA).
Mekanis chanjman sik BA
Asid bile yo se pwodwi final metabolis kolestewòl, ki modifye pa microbiota zantray la pou fòme asid bile segondè tankou asid deoksikolik ak asid litokolik. Octreotide afekte metabolis BA atravè chemen sa yo:
Anpèchman nan sekresyon kòlè: Octreotide inibit sekresyon nan kolesistokinin (CCK), diminye vid vezikulèr, epi mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon nan asid kòlè prensipal (tankou asid kolik ak asid chenodeoxycholic) nan trip la.
Chanje aktivite anzim metabolis asid bile nan mikrobyota a: Octreotide ka diminye ekspresyon 7 - dehydroxylase (responsab konvèti asid bile prensipal nan asid bile segondè) nan trip la, diminye pwodiksyon asid deoxycholic. Nan eksperyans bèt, entèvansyon octreotide redwi pwopòsyon asid bile segondè nan poupou soti nan 60% a 35%.
Aktivasyon Farnesol X reseptè (FXR): Asid bile prensipal (tankou asid bile) se ligand natirèl FXR, ak rediksyon yo ka anpeche sentèz asid bile nan fwa atravè aks FXR-FGF15/19, ki fòme règleman fidbak negatif.
Siyifikasyon klinik chanjman metabolik BA yo
Maladi metabolik BA yo asosye ak maladi sa yo:
Twoub absòpsyon lipid: Defisi asid bile mennen nan emulsifikasyon ensifizan grès, ki ka agrave dyare ak malnitrisyon pwovoke octreotide.
Ogmantasyon risk pou yo blese nan fwa: Asid bile segondè (tankou asid deoksikolik) gen sitotoksisite, epi rediksyon yo ka diminye risk pou apoptoz epatosit asid -pwovoke; Men, akimilasyon nan asid bile prensipal ka ankouraje fibwoz fwa atravè aktivasyon FXR.
Dysbiosis agrave nan mikrobyota a: BA se yon molekil siyal enpòtan ki kontwole konpozisyon mikrobyota a, ak chanjman pwopòsyonèl li yo ka plis kondwi ekspansyon nan patojèn opòtinis (tankou Enterobacteriaceae).
Lipopolysaccharide (LPS) ak règleman enflamasyon
Mekanis ogmante pwodiksyon LPS
LPS se eleman prensipal mi selil bakteri Gram negatif, epi lage li nan san an ka deklanche repons enflamatwa sistemik. Octreotide ka ogmante nivo LPS atravè chemen sa yo:
Domaj baryè entesten: Octreotide inibit sekresyon mucin ak pwodiksyon SCFA, febli baryè fizik la (tankou kouch larim) ak baryè chimik (tankou peptides antimikwòb) nan trip la, epi li ankouraje translokasyon LPS.
Dysbiosis mikwòb: Abondans relatif nan LPS pwodwi bakteri (tankou Enterobacteriaceae ak Bacteroidetes) pwovoke pa octreotide ogmante, dirèkteman ogmante pwodiksyon LPS. Nan pasyan ki gen siwoz, tretman ak octreotide ogmante konsantrasyon LPS san pa 20% -30%.
Imunosuppresyon: Octreotide febli kapasite lame a pou netwaye LPS lè li anpeche ekspresyon Toll like reseptè 4 (TLR4), fòme yon sik visye nan "segondè LPS ba clearance".
Siyifikasyon klinik ogmante LPS
Nivo ki wo nan LPS yo asosye ak konplikasyon sa yo:
Sendwòm repons enflamatwa sistemik (SIRS): Nan pasyan ki gen timè neroendokrin,oktreotid acetate solisyontranslokasyon LPS pwovoke ka agrave sentòm tankou flushing ak dyare.
Rezistans ensilin: LPS entèfere ak transdiksyon siyal ensilin nan aktive chemen IKK /NF - κ B, ki ka pasyèlman debat efè ipoglisemi octreotide (byenke octreotide tèt li pa dirèkteman kontwole glikoz nan san).
Blesi nan fwa: Aks LPS-TLR4 aktive selil Kupffer, lage faktè pro-enflamatwa tankou TNF - ak IL-6, akselere pwosesis fibwoz fwa a.
Baj popilè: octreotide acetate solisyon, Lachin octreotide acetate solisyon manifaktirè yo, founisè
