Ogmantasyon nòmal nan presyon venn pòtal se yon karakteristik kle patolojik nan pwogresyon maladi fwa kwonik tankou siwoz. Sans li se twoub emodinamik ki te koze pa rediksyon nòmal nan rezistans vaskilè visceral ak stagnation twòp koule vaskilè. Si pa efikasman reglemante pou yon tan long, li ka pwovoke yon seri de konplikasyon grav ak seryezman menase pronostik la nan pasyan yo.Terlipressin tablèt, kòm yon analòg vazopresin atifisyèlman sentèz long-, konsantre sou seleksyon reglemante tansyon vaskilè visceral atravè deklanchman egzak reseptè V1 nan misk lis vaskilè yo. Li efektivman kontra atèriol visceral, diminye venn pòtal ak perfusion koule vaskilè larat, epi li reyalize rapid downregulation nan presyon venn pòtal, bay yon chemen kle sible pou pasyan-entèvansyon ki baze sou tansyon wo pòtal. Espesifik nan chemen fonksyonèl aksyon li yo ak estabilite nan efikasite li fè li youn nan dwòg yo kle pou reglemante presyon venn pòtal.
Pwodwi nou yo
TerlipressinCOA
Pwopriyete famasi kle nan Terlipressin aktivasyon selektif nan reseptè V1
Efè a eksitasyon selektif nanTerlipressin tablètsou reseptè vaskilè misk lis V1 se baz pou reyalize konstriksyon vaskilè ak diminye presyon venn pòtal. Espesifik li yo ak avantaj yo ka analize nan de dimansyon:
01.High espesifik ak vize nan obligatwa reseptè
Apre dwòg sa a antre nan kò a, li tou dousman degaje metabolit aktif nan enzymolysis andojèn. Pwodui sa a ka espesyalman rekonèt ak mare reseptè V1 sou manbràn selil misk vaskilè lis. Afinite obligatwa li yo ak reseptè V2 ak reseptè V3 trè ba, sa ki ka efektivman evite vaskilè periferik sou kontraksyon, dlo ak retansyon sodyòm ak lòt efè ki pa gen rapò ki te koze pa ki pa -reseptè obligatwa espesifik. Konpare ak vasopressin andojèn, efikasite obligatwa li yo nan reseptè V1 ogmante pa 3-5 fwa, ak sit aksyon li yo trè konsantre nan zòn nan vaskilè visceral, espesyalman pou reseptè vaskilè lis misk V1 nan aparèy gastwoentestinal la, larat ak lòt pati, ak pi fò kapasite obligatwa sible, bay yon baz molekilè pou kontraksyon egzak vaskilè nan estrikti viscer.
02.Siyal transduction fonksyonèl chemen apre aktivasyon reseptè
Lè reseptè V1 a aktive pa sa a, li ka aktive chemen an siyal iyon kalsyòm entraselilè, ankouraje liberasyon kalsyòm ki estoke nan selil misk vaskilè lis ak foul kalsyòm ekstraselilè, ogmante konsantrasyon iyon kalsyòm entraselilè, ak medyatè kontraksyon selil misk lis, reyalize stenoz vaskilè lumèn ak ogmante rezistans vaskilè. Pwosesis transdiksyon siyal la efikas ak ki estab, san yo pa konte sou lòt faktè oksilyè, e li gen yon dire long nan aksyon, sa ki ka evite fluctuations nan vaskilè konstriksyon ki te koze pa maladi transdiksyon siyal, asire kontinwite ak kontwòlabilite nan konstriksyon vaskilè visceral.
Sous enfòmasyon:
Angeli P, Gines P, Gerbes A, et al. Gid pratik ki baze sou pasyan EASL-: jesyon siwoz ak konplikasyon li yo[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77 (3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Portal hypertension: a multifaceted syndrome[J]. Gastroenterology, 2017, 153 (1): 30-44.
Efè kontraksyon ki pisan ak karakteristik vize Terlipressin sou arteriol visceral
Terlipressin tablètgen efè fò, vize, ak twò grav sou kontraksyon nan arteriol visceral, ki ka byen vize zòn ki afekte a epi evite entèferans enpòtan ak sistèm vaskilè sistemik la. Manifestasyon espesifik yo se jan sa a:
Pisans ak kontwole efè kontraksyon an
Dwòg sa a ka efektivman medyatè kontraksyon nan misk lis nan arteriol visceral, espesyalman kontraksyon nan branch venn pòtal, arteriol gastwoentestinal, ak arteriol larat, sa ki ka diminye dyamèt arteriol visceral pa 30% -50% ak siyifikativman ogmante rezistans entèn vaskilè. Fòs nan kontraksyon li yo ka jisteman kontwole pa dòz la nan dwòg la administre. Dòz la chaje ka byen vit reyalize gwo kontraksyon vaskilè, pandan y ap dòz antretyen an ka kenbe modere kontraksyon vaskilè, evite ensifizan perfusion tisi ki te koze pa twòp kontraksyon vaskilè ak reyalize yon balans ant efè kontraksyon ak sekirite.
Selektif vize nan sit kontraksyon
Se efè kontraksyon li sitou konsantre sou ti atè nan rejyon an visceral, ak efè kontraksyon li sou estrikti vaskilè ki pa visceral tankou atè periferik ak atè kowonè trè fèb. Li ka efektivman evite reyaksyon negatif tankou ogmantasyon toudenkou tansyon ak iskemi myokad ki te koze pa kontraksyon vaskilè sistemik. Pasyan -basedstudies te konfime ke apre administrasyon sa a, rezistans vaskilè visceral ogmante siyifikativman, pandan y ap rezistans vaskilè periferik rete san okenn chanjman, konplètman demontre avantaj konstriksyon vize li yo sou arteriol visceral ak bay yon garanti pou règleman egzak nan presyon venn pòtal.
Sous enfòmasyon:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, et al. Gid UK sou jesyon emoraji varis nan pasyan siwotik (2015 aktyalizasyon) [J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Dwòg Vasoactive nan tansyon wo pòtal: chemen fonksyonèl nan aksyon ak pasyan -aplikasyon ki baze sou [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (2): 362-375.
Chemen fonksyonèl regilasyon Terlipressin sou venn pòtal ak koule vaskilè larat
Efè dirèk nan kontraksyon nan arteriol visceral se rediksyon nan venn pòtal ak koule vaskilè las. Terlipressin kontwole perfusion koule vaskilè atravè plizyè chemen, reyalize yon rediksyon fondamantal nan presyon venn pòtal. Ou ka divize wout espesifik fonksyonèl yo an de aspè kle:
Rediksyon egzak nan venn pòtal koule vaskilè:
Koule vaskilè nan venn pòtal la sitou soti nan retounen nan venn nan ògàn entèn tankou aparèy gastwoentestinal la ak larat. Sa a kontra ti atè nan aparèy la gastwoentestinal, mezentè, ak lòt pati diminye rezèv san atè a nan ògàn sa yo, kidonk diminye koule nan retounen venn ak reyalize yon rediksyon enpòtan nan venn pòtal koule vaskilè. Rechèch te montre ke apre tretman akTerlipressin tablèt, pòtal venn vaskilè koule ka redwi pa 25% -40%, efektivman soulaje venn stasis nan venn pòtal la, diminye presyon venn pòtal soti nan rasin lan, ak kraze sik la patolojik nan "dilatasyon vaskilè venn venn presyon ogmante".
Règleman kolaborasyon nan koule vaskilè lasèn:
Kòm yon eleman enpòtan nan sistèm venn pòtal la, yon ogmantasyon nòmal nan koule vaskilè larat ap vin pi plis agrave chaj presyon venn pòtal la. Terlipressin ka diminye rezèv san atè nan larat la, diminye depo san ak rflu, ak sinèji diminye venn pòtal koule vaskilè pa konstriksyon arteriol larat. An menm tan an, kontraksyon nan arterioles las ka soulaje eta a nan konjesyon las ak elajisman, plis redwi fado a presyon sou venn pòtal la, fòme yon efè sinèrjetik sou règleman an nan venn pòtal koule vaskilè, ak amelyore efè a downregulation nan venn pòtal presyon.
Sous enfòmasyon:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, et al. Dyagnostik ak tretman tansyon wo pòtal: yon aktyalizasyon [J]. Epatoloji, 2018, 67 (6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Dwòg nan jesyon tansyon wo pòtal: yon revizyon konplè [J]. Mondyal J Gastroenterol, 2020, 26 (38): 5892-5905.
Efikasite ak pasyan{0} ki baze sou siyifikasyon Terlipressin nan diminye rapidman presyon venn pòtal
Terlipressin ka reyalize rapid ak stab downregulation nan presyon venn pòtal atravè seri efè ki endike anwo a-. Karakteristik efikasite li yo ak siyifikasyon pasyan-ki baze sou yo sitou reflete nan de pwen sa yo:
(I) Rediksyon presyon rapid ak ki estab
Metabolit aktif li a gen yon mwatye lavi ki long, ak yon dire aksyon ki rive jiska 4-6 èdtan. Apre yon sèl chaj administrasyon dòz, ka rediksyon presyon venn pòtal dwe inisye nan 1-2 èdtan, ak pi bon efè antihypertensive ka reyalize nan 4-8 èdtan, rapidman diminye presyon venn pòtal soti nan eta a patolojik nan yon papòt ki an sekirite anba a 12mmHg. Konpare ak dwòg vasoactive tradisyonèl yo, efè antihypertensive li pi vit ak douser, sa ki ka evite domaj vaskilè ki te koze pa fluctuations presyon ak bay yon solisyon efikas pou entèvansyon egi nan tansyon wo pòtal.
(II)Valè kle aplikasyon ki baze sou pasyan-
Règleman rapid ak efikas nan presyon venn pòtal se kle nan anpeche konplikasyon ki gen rapò ak tansyon wo pòtal. Li ka efektivman soulaje stasis venn nan sistèm venn pòtal la ak retade plis dilatasyon nan estrikti vaskilè visceral pa jisteman diminye presyon venn pòtal, bay sipò pou kontwòl maladi nan pasyan ki gen maladi fwa kwonik. Espesifik ak sekirite nan aksyon li yo fè li apwopriye pou entèvansyon alontèm oswa kout - nan pasyan ki gen diferan degre tansyon wo pòtal, espesyalman pou pasyan ki vin pi grav nan presyon venn pòtal. Li kreye yon anviwònman patolojik ki estab pou tretman etyolojik ki vin apre epi li gen gwo siyifikasyon pou amelyore -pronostik pasyan yo alontèm.
Sous enfòmasyon:
Branch Epatoloji nan Gid Asosyasyon Medikal Chinwa yo pou dyagnostik ak tretman siwotik ak konplikasyon (edisyon 2022) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
Referans
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, et al. Terlipressin pou tretman tansyon wo pòtal: yon revizyon sistematik ak meta-analiz[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, et al. Efikasite li nan diminye presyon pòtal nan pasyan ki gen siwoz [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70 (4): 688-695.
Asosyasyon Ewopeyen an pou etid la nan fwa a. Gid pratik ki baze sou pasyan EASL-sou jesyon asit nan siwoz[J]. Journal of Hepatology, 2021, 74 (3): 622-647.
Baj popilè: tablèt terlipressin, Lachin manifaktirè tablèt terlipressin, Swèd
