Epitalon grenn(sekans: L-alanyl-L- -glutamil-L{-aspartyl-glisin, ki abreje kòm AEDG) se yon konpoze tetrapeptid sentetik ki montre gwo potansyèl nan prevansyon ak tretman maladi dejeneratif nan zye akòz aktivite milti{{6}biyolojik li yo. Polipèptid sa a egzèse yon efè pwoteksyon retin sinèrjetik atravè plizyè chemen: li aktive aktivite telomeraz pou retade senesans selil retinn lan, elimine twòp espès oksijèn reyaktif (ROS) pou soulaje domaj estrès oksidatif, anpeche pwosesis fibroz la pou kenbe entegrite estriktirèl retin lan, epi kontwole nivo ekspresyon jèn regilasyon yo atravè mekanis regilasyon. Kounye a, etid eksperimantal anpil ak prèv klinik preliminè yo te demontre ke li egzèse yon efè pwoteksyon definitif kont divès maladi dejeneratif retin tankou retinitis pigmentosa ak retinopati dyabetik, kidonk bay estrateji entèvansyon nouvo ak direksyon rechèch pou maladi sa yo ak opsyon tretman limite nan klinik.
Sa a (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) se yon tetrapeptide sentetik. Efè pwoteksyon li sou retin lan pa reyalize atravè yon sèl chemen men atravè efè sinèrji milti-dimansyon ak milti-sib. Mekanis debaz yo vire toutotou kenbe omeyostazi selil retin yo, anpeche domaj, ak amelyore fonksyon. Anba a, senk mekanis ki te prezante nan tablo a yo elaji separeman pou elabore sou prensip pwoteksyon yo ak pwosesis aksyon yo.
Pwodwi nou yo fòme
Epitalon COA
Mekanis debaz nan Epitalon nan pwoteksyon retin
Telomerase Aktivasyon ak Prevansyon nan malfonksyònman nòmal selil
Fonksyon retin depann de entegrite estriktirèl ak fonksyonèl selil kle yo, ki gen ladan fotoreseptè ak selil epitelyal pigman retin (RPE). Malfonksyònman nòmal selil yo se yon gwo chofè nan maladi dejeneratif retin. Fonksyon kle Epitalon se aktive transkriptaz ranvèse telomeraz (hTERT) pou kòmanse aktivite telomeraz. Telomeres, estrikti pwoteksyon yo nan pwent kwomozòm yo, diminye piti piti ak divizyon selilè; yon fwa yo rive nan yon longè kritik, selil yo sibi disfonksyon oswa apoptoz. Photoreceptors ak selil RPE yo trè metabolikman aktif, ki fè yo vilnerab a mantèg telomè akselere ak malfonksyònman ki vin apre anba stimuli ekstèn. Lè li aktive hTERT, li pwolonje telomè selil retin yo, anpeche malfonksyònman nòmal selil yo, siprime apoptoz -chemen siyal ki gen rapò, ak prezève kapasite proliferasyon selilè ak entegrite estriktirèl, asire fonksyon retin ki estab.
Kapasite antioksidan ak soulajman domaj oksidatif
Retin a se pami tisi imen ki pi metabolik aktif; ekspoze limyè -long tèm jenere espès oksijèn reyaktif sibstansyèl (ROS). Depase ROS deklanche domaj oksidatif nan selil retin yo, sa ki kontribye nan maladi tankou koripsyon makilè ki gen rapò ak laj- ak retinopati dyabetik.Epitalon grennposede gwo aktivite antioksidan, espesyalman elimine ROS depase (egzanp, anyon superoksid, oksijene idwojèn) nan tisi retin pou diminye atak oksidatif. Li diminye tou nivo makè domaj oksidatif ADN (pa egzanp, 8-hydroxydeoxyguanosine, 8-OHdG) pou pwoteje ADN selil retin yo epi kenbe estabilite jenetik. Anplis de sa, li amelyore aktivite a nan anzim antioksidan andojèn (egzanp, superoksid dismutase, glutatyon peroksidaz), ranfòse defans antioksidan intrinsèques retin a ak plis diminye domaj oksidatif nan fotoreseptè ak selil RPE.
Efè anti-fibrotik ak repwesyon tranzisyon epitelyal-mesenchymal (EMT)
Fibwoz retin se yon karakteristik kle nan maladi dejeneratif retin, ki gen ladan retinopati dyabetik proliferatif ak retinit pigmentosa avanse. Se tranzisyon epitelyal-mesenchymal (EMT) nan selil RPE, ki pèdi karakteristik epitelyal yo, adopte yon fenotip mesenchymal, pwopagasyon twòp, epi sekrete matris fibrotik (egzanp, kolagen an), ki mennen nan fibwoz subretin, sikatris, dezòd baryè retin{4}} san, ak evantyèlman dezòd vizyon. Nan kondisyon patolojik (egzanp, gwo glikoz, enflamasyon), Sa a anpeche EMT selil RPE, desann fibwoz -jèn ki gen rapò (egzanp, -aktin nan misk lis, Kolagen I) pou diminye sekresyon ak depo matris fibroz, epi siprime pwogresyon fibwoz subretin. Li kenbe tou nòmal mòfoloji selil RPE ak fonksyon, estabilize baryè retin -san, epi redwi flit vaskilè pou soulaje domaj patolojik retin.
Règleman transkripsyon ak efè neropwotektif
Retin a se yon tisi fotosensib ki rich nan selil nève (egzanp, selil ganglion retin [RGCs], fotoreseptè), ak kondiksyon siyal nè nòmal enpòtan pou vizyon. Epitalon patisipe nan chemen regilasyon transkripsyon pataje nan glann pineal la ak retin, egzèse neropwoteksyon pa reglemante ekspresyon jèn. Espesyalman, li ankouraje sekresyon faktè nerotwofik (pa egzanp, faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo-, faktè kwasans nè) pou sipòte siviv ak fonksyon selil nève retin yo. Li tou amelyore aktivite bioelektrik RGC ak fotoreseptè, amelyore efikasite kondiksyon siyal nè, ak ranfòse kapasite repons limyè retin. Anplis de sa, li anpeche ekspresyon jèn pro-apoptotik nan selil nè yo, diminye pèt newòn, epi konsève entegrite nan chemen nè retin yo pou retade n bès nerofonksyonèl.
Règleman nan sekresyon Melatonin
Melatonin, yon òmòn ki sòti nan glann pineal -, gen pwopriyete antioksidan, anti-enflamatwa, ak ritm sirkadyèn-regleman, ak gwo efè pwoteksyon retin. Faktè patolojik oswa chanjman fizyolojik ka deranje ritm sekresyon melatonin pineal epi redwi nivo li yo, febli pwoteksyon retin. Epitalon retabli ritm nòmal sekresyon melatonin nan moun ki afekte yo, ogmante nivo li yo pou pwoteje retin an sinèji. Melatonin pi lwen elimine ROS retin, amelyore kapasite antioksidan, anpeche enflamasyon retin, kontwole ritm sirkadyèn retin, epi redwi domaj limyè -pwovoke. Synergism sa a ant dwòg sa a ak melatonin fòme yon mekanis pwoteksyon doub pou amelyore pwoteksyon an jeneral retin.
Pwoteksyon Epitalon sou laj-retin ki gen rapò (ki baze sou eksperyans sou bèt-)
Efè pwoteksyon li sou chanjman retin ki gen rapò ak laj-yo te verifye pa eksperyans bèt, espesyalman sou rat ki gen laj. Etid la konsantre sou obsève chanjman estriktirèl ak fonksyonèl nan retin nan pandan pwosesis la aje ak wòl nan regilasyon nan sa a, ak rezilta yo espesifik yo eksplike an detay jan sa a, ak anfaz sou evite tèminoloji yo te itilize nan anvan anti-mekanis aje analiz pou diminye repetisyon.
Reta laj-Dejenerasyon estriktirèl retin nan rat ki gen laj
Ak ogmantasyon nan laj, retin rat yo pral sibi chanjman natirèl dejeneratif, tankou eklèsi kouch retin, aranjman dezòdone nan eleman selilè, ak pèt gradyèl nan estrikti tisi nòmal -chanjman sa yo ki konsistan avèk laj-n bès retin nan mamifè yo. Rezilta eksperyans bèt yo te montre saEpitalon grennentèvansyon ka efektivman ralanti pwosesis dejeneratif sa yo. Espesyalman, li ka anpeche eklèsi an nòmal nan kouch retin, kenbe aranjman regilye nan divès popilasyon selilè nan retin a, epi evite domaj estriktirèl ki te koze pa aje, kidonk prezève entegrite estriktirèl debaz la nan retin lan epi mete yon fondasyon pou antretyen nan fonksyon nòmal retin.
Photoreceptors ak selil epitelyal pigman retin (RPE) yo se de eleman selilè debaz ki sipòte fonksyon nòmal retin. Fotoreseptè yo responsab pou kaptire siyal limyè ak konvèti yo nan siyal elektrik, pandan y ap selil RPE yo jwe yon wòl kle nan rezèv eleman nitritif, retire fatra ak absòpsyon limyè pou fotoreseptè yo. Pandan pwosesis la aje, de kalite selil sa yo gen tandans fè deformation mòfolojik (tankou kontraksyon, fòm iregilye) ak n bès fonksyonèl, ki dirèkteman mennen nan rediksyon nan kaptire siyal limyè ak efikasite konvèsyon. Li ka efektivman kenbe karakteristik mòfolojik nòmal fotoreseptè ak selil RPE, anpeche deformation nòmal yo ak atrofi, epi asire ke yo ka kontinyèlman egzèse fonksyon nannan fizyolojik yo, kidonk evite pèt fonksyonèl ki te koze pa domaj mòfolojik selilè.
Diminye depo lipofuscin
Lipofuscin se yon kalite dechè metabolik ensolubl ki pwodui nan pwosesis metabolis selilè. Li gen karakteristik degradasyon difisil ak akimilasyon fasil. Avèk aje selil retin yo, kapasite metabolik la diminye, ki mennen nan akimilasyon gradyèl nan lipofuscin nan tisi retin-espesyalman nan selil RPE. Depozisyon twòp nan lipofuscin pral afekte aktivite metabolik nòmal selil yo, bloke echanj eleman nitritif ant selil yo, e menm pwovoke reyaksyon selilè nòmal, akselere plis koripsyon retin. Eksperyans lan te jwenn ke dwòg sa a ka diminye pwodiksyon an nan lipofuscin nan tisi retin oswa ankouraje clearance li yo, kidonk diminye akimilasyon nòmal li yo, soulaje fado metabolik selil retin yo, ak kreye yon mikro-anviwònman favorab pou operasyon nòmal selil retin yo.
Amelyore sansiblite retin pou limyè stimuli
Sansiblite retin a nan stimuli limyè se yon endikatè enpòtan ki reflete fonksyon retin, ki se sitou detèmine pa eta a fonksyonèl nan fotoreseptè ak efikasite nan transmisyon siyal ant selil retin. Avèk laj, n bès fonksyonèl fotoreseptè yo ak ralantisman transmisyon siyal entèselilè ap mennen nan yon diminisyon enpòtan nan sansiblite limyè retin, ki manifeste kòm kapasite febli pou wè limyè fèb ak repons dousman nan chanjman limyè. Apre entèvansyon sa a, eta fonksyonèl fotoreseptè yo amelyore, efikasite nan kaptire siyal limyè ak konvèsyon amelyore, epi transmisyon siyal ant selil retin yo akselere tou -chanjman sa yo dirèkteman reflete nan amelyorasyon sansiblite limyè retin lan, ki endike keEpitalon grennka efektivman retade laj-n bès fonksyon retin lan epi kenbe kapasite nòmal pèsepsyon limyè retin lan.
Konklizyon
An rezime, rezilta eksperyans bèt yo montre klèman ke Epitalon egzèse yon efè pwoteksyon konplè ak milti-sou retin rat ki gen laj ki gen rapò ak laj-, ak aksyon pwoteksyon li yo byen lye ak senk mekanis prensipal yo elabore pi wo a. Espesyalman, lè w aktive transkriptaz ranvèse telomeraz (hTERT) ak anpeche malfonksyònman selil nòmal, Epitalon efektivman prezève kapasite proliferasyon ak entegrite estriktirèl selil kle retin yo tankou fotoreseptè ak selil epitelyal pigman retin (RPE), mete yon fondasyon solid pou kenbe fonksyon retin nòmal. Kapasite antioksidan fò li soulaje domaj oksidatif ki te koze pa espès oksijèn reyaktif twòp (ROS), pwoteje ADN selil retin nan blesi oksidatif, ak ranfòse sistèm defans antioksidan retin nan, plis diminye domaj selilè ki gen rapò ak laj-.
Pandan se tan, efè anti-fibroz Epitalon ak kapasite pou siprime tranzisyon epitelyal-mesenchymal (EMT) nan selil RPE ede kenbe estabilite estriktirèl nan retin nan, anpeche fibwoz subretin ak dezòd baryè retin-san, epi evite domaj patolojik pwovoke pa pwogresyon fibrotik. An tèm de neropwoteksyon, règleman li yo nan chemen transcriptional ankouraje sekresyon nan faktè nerotwofik, amelyore aktivite bioelektrik la ak efikasite kondiksyon siyal nan selil nè retinn yo, ak amelyore kapasite repons limyè retin a, efektivman retade n bès nerofonksyonèl. Anplis de sa, Epitalon retabli ritm sekresyon nòmal nan melatonin, swe efè pwoteksyon sinèrjetik nan melatonin amelyore pwoteksyon an jeneral retin, fòme yon defans doub kont domaj ki gen rapò ak laj-. Ansanm, atravè mekanis kowòdone sa yo, Epitalon pwoteje retin lan kont andikap ki gen rapò ak laj-nan kenbe entegrite estriktirèl, estabilize fonksyon selilè, diminye depo metabolik dechè, ak amelyore kapasite pèsepsyon limyè.
Rezilta konvenkan eksperyans bèt sa yo non sèlman konfime potansyèl Epitalon nan diminye malfonksyònman retin ki gen rapò ak laj-, men tou bay prèv eksperimantal enpòtan ak sipò teyorik pou aplikasyon klinik li nan lavni nan prevansyon ak entèvansyon nan maladi dejeneratif retin ki gen rapò ak laj-.
Baj popilè: epitalon grenn, Lachin epitalon grenn manifaktirè, founisè
