Aminin,Li rele tou CRF (Ovin) Trifluoroacetate, li se yon fòm trifluoroacetate nan faktè divilge kortikotropin (CRF) ekstrè soti nan mouton ak sentèz. Li anjeneral parèt blan, ki se yon koulè tipik nan eta pi li yo. Nan kèk ka, akòz diferans ki genyen nan pwosesis preparasyon oswa kondisyon depo, koulè a ka varye yon ti kras, men jeneralman rete nan seri a nan blan ak blan. Sibstans sa a se sitou nan fòm poud, fè li fasil nan magazen ak itilize. Anplis de sa, li ka egziste tou nan fòm nan friz-poud sèk, ki ede kenbe estabilite li yo ak aktivite. Fonksyon prensipal fizyolojik li se ankouraje liberasyon òmòn adrenokortikotwòp (ACTH) ki soti nan glann pitwitè antérieure a. ACTH plis aji sou cortical adrenal la, ankouraje sentèz la ak lage glikokortikoyid tankou kortisol. Pwosesis sa a se yon eleman enpòtan nan aks adrenal hypothalamic pitwitèr (aks HPA), ki enpòtan anpil pou kenbe repons estrès kò a, metabolis enèji, ak fonksyon iminitè.
Fòm pwodwi nou yo
Aminin COA
 |
||
| Sètifika analiz | ||
| Non konpoze | CRF (Ovin) Trifluoroacetate | |
| Klas | Klas famasetik | |
| Nimewo CAS | 79804-71-0 | |
| Kantite | 15g | |
| Anbalaj estanda | PE sak + Al sak papye | |
| Manifakti | Shaanxi BLOOM TECH co, Ltd | |
| Lot No. | 202501090026 | |
| MFG | 9 janvye 2025 | |
| EXP | 8 janvye 2028 | |
| Estrikti |
|
|
| Atik | Enterprise estanda | Rezilta analiz |
| Aparans | Poud blan oswa prèske blan | Konfòme |
| Kontni dlo | Mwens pase oswa egal a 5.0% | 0.39% |
| Pèt sou siye | Mwens pase oswa egal a 1.0% | 0.26% |
| Metal lou | Pb Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. |
| Kòm mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Mwens pase oswa egal a 0.5ppm | N.D. | |
| Pite (HPLC) | Pi gran pase oswa egal a 99.0% | 99.99% |
| Single enpurte | <0.8% | 0.53% |
| Konte total mikwòb | Mwens pase oswa egal a 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Mwens pase oswa egal a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonèl | N.D. | N.D. |
| Etanòl (pa GC) | Mwens pase oswa egal a 5000ppm | 400 ppm |
| Depo | Sere nan yon kote ki fèmen, fè nwa ak sèk anba a -20 degre | |
|
|
||
| Fòmil chimik | C205H339N59O63S |
| Mass egzak | 4667.49 |
| Pwa molekilè | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analiz elemantè | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Aminin(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) se yon molekil regilasyon debaz nan aks adrenal hypothalamic pitwitèr (aks HPA) nan mamifè, jwe yon wòl enpòtan nan repons estrès, règleman emosyon, ak balans metabolik. CRF (Ovin) Trifluoroacetate, kòm yon analogu CRF ki sòti nan mouton, te vin tounen yon zouti enpòtan pou etidye fonksyon yo fizyolojik nan sistèm CRF a ak devlopman dwòg akòz espesifik segondè li yo ak estabilite.
Baz molekilè ak modifikasyon chimik nan CRF (ovin)
Orijin ak karakteristik estriktirèl CRF natirèl
CRF te okòmansman izole ak pirifye nan ipotalamus mouton an pa Vale ak lòt syantis an 1981. Sekans asid amine li yo se:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His{-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu{-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- -Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Sekans sa a gen 41 asid amine ak yon pwa molekilè apeprè 4.7 kDa, ak serin (Ser) nan N-tèminal ak modifikasyon amidasyon alanin (Ala) nan tèminal C-. Omoloji asid amine ant CRF mouton ak CRF imen se 95%, ak diferans sèlman nan pozisyon 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34, ak 38, men fonksyon yo trè konsève.
Siyifikasyon chimik nan modifikasyon Trifluoroacetate
CRF (Ovin) Trifluoroacetate (nimewo CAS: 79804-71-0) se yon konpoze sèl ki fòme pa konbine fen carboxyl CRF ak asid trifluoroacetic (TFA). Avantaj ki genyen nan modifikasyon TFA yo enkli:
Solibilite amelyore: Gwoup asid fò (- COCF ∝) nan TFA ka ogmante solubilite nan peptides nan solvang òganik, fasilite operasyon eksperimantal.
Estrikti peptide ki estab: TFA diminye agrégation peptide ak degradasyon pa fòme pon sèl, pwolonje mwatye lavi -.
Kenbe aktivite byolojik: CRF modifye ka toujou byen kole ak reseptè CRF (CRFR), kenbe karakteristik fonksyonèl molekil natirèl yo.
Metòd sentèz ak kontwòl kalite
CRF (Ovin) Trifluoroacetate anjeneral prepare pa sentèz solid -faz peptide (SPPS), kote chenn bò asid amine yo pwoteje pa gwoup pwoteksyon Fmoc oswa Boc, piti piti makonnen pou fòme yon chèn polipèptid lineyè, epi finalman koupe pa TFA résine ak pirifye. Estanda kontwòl kalite yo enkli:
Pite: Kwomatografi likid segondè pèfòmans (HPLC) detekte yon pite ki pi gran pase oswa egal a 98%.
Verifikasyon pwa molekilè: espektrometri mas (MS) konfime ke pwa molekilè a konsistan avèk valè teyorik la.
Egzamen aktivite byolojik: Verifye kapasite li pou ankouraje sekresyon òmòn adrenokortikotwòp (ACTH) atravè eksperyans selil vitro (tankou selil timè pitwitè AtT-20).
Klasifikasyon ak mekanis transdiksyon siyal nan reseptè CRF
Estrikti ak distribisyon reseptè CRF
Reseptè CRF a fè pati B-klas G pwoteyin makonnen reseptè (GPCR), ki gen ladann de subtip: CRF ₁ R ak CRF ₂ R.
CRF ₁ R: Lajman distribye nan sistèm nève santral la (tankou cortical serebral, ipokanp, amygdala) ak tisi periferik (tankou glann pitwitè, glann adrenal, plasenta).
CRF ₂ R: sitou eksprime nan nwayo paraventricular ipotalamus la, locus coeruleus, kòd epinyè, ak tisi periferik tankou kè, veso sangen, ak aparèy gastwoentestinal.
Omoloji nan sekans asid amine ant de reseptè yo rive nan 70%, men gen diferans nan espesifik ligand ligand: CRF ₁ R gen yon afinite ki pi wo pou CRF pase CRF ₂ R, ki gen tandans mare ak Urocortin (UCN) ligand fanmi.
G pwoteyin makonnen chemen siyal
Apre obligatwa nan reseptè a, CRF ankouraje aktivite adenylate cyclase (AC) nan aktive G s pwoteyin, ki mennen nan yon ogmantasyon nan nivo intraselilè adenosine monofosfat (cAMP), ki an vire aktive pwoteyin kinaz A (PKA) ak molekil siyal en tankou CREB. Anplis de sa, CRF ka aktive fosfolipaz C (PLC) atravè G q pwoteyin, deklanche iyon kalsyòm (Ca ² ⁺) mobilizasyon ak aktivasyon pwoteyin kinaz C (PKC).
Nœuds siyal kle yo se
CAMP PKA chemen: kontwole sekresyon ACTH, metabolis glikoz, ak ekspresyon jèn.
Ca ² ⁺ - PKC chemen: patisipe nan règleman eksitabilite newòn ak plastisit sinaptik.
Chemen MAPK: medyatè alontèm -repons adaptasyon (tankou siviv newòn) atravè fosforilasyon ERK1/2.
Mekanis desensibilizasyon reseptè ak andositoz
Ekspozisyon alontèm nan CRF ka mennen nan desensibilizasyon reseptè, ki manifeste kòm diminye efikasite kouple G pwoteyin ak fosforilasyon reseptè. Desensibilisation CRF ₁ R sitou depann sou - arrestin medyatè andositoz, pandan y ap efikasite endositoz CRF ₂ R relativman ba, ki ka gen rapò ak diferans ki genyen nan lokalizasyon subselilè reseptè yo. Apre andositoz, reseptè yo ka resikle nan manbràn selilè a oswa antre nan lizozom pou degradasyon, ki enpòtan anpil pou kenbe omeyostazi fonksyonèl reseptè yo.
Endistri famasetik
Kòm yon reyaktif dyagnostik pou evalye fonksyon pitwitè
Amininse reyaktif dyagnostik estanda lò pou evalye fonksyon aks adrenal pitwitè. Mekanis aksyon li yo se jan sa a:
Stimulasyon sekresyon ACTH: Apre piki nan venn nan CRF (Ovin), CRF ₁ R nan glann pitwitèr antérieure a ka rapidman aktive, ankouraje sentèz la ak lage ACTH.
Pwomosyon endirèkteman sekresyon kortisol: ACTH antre nan san an epi li aji sou cortical adrenal la, pwovoke sekresyon kortisol. Lè yo detekte chanjman nan plasma ACTH ak nivo kortisol, yo ka evalye estati fonksyonèl glann pitwitè ak adrenal yo. Ou ka itilize pou dyagnostik diferans sendwòm Cushing la. Pasyan ki gen sendwòm Cushing gen sekresyon kortisol ACTH depandan, men kòz la ka adenom pitwitè (maladi Cushing) oswa sendwòm ektopik ACTH. Tès eksitasyon CRF (Ovin) ka fè distenksyon ant ACTH ak kortisol lè yo obsève modèl repons yo.
Maladi Pitwitè Cushing karakterize pa yon repons amelyore nan glann pitwitè a CRF (Ovin), ak nivo siyifikativman elve nan ACTH ak kortisol. Sendwòm ektopik ACTH refere a sekresyon ACTH pa adenom pitwitè ki pa fonksyonèl oswa timè ektopik, ki pa reponn a CRF (ovin). Pasyan ki gen ensifizans adrenal prensipal (tankou maladi Addison) gen repons febli nan ACTH akòz destriksyon korèks adrenal, ak ensifizan nivo kortisol apre ogmantasyon CRF (Ovini) nivo a. Pasyan ki gen ensifizans adrenal segondè (tankou blesi pitwitèr) te redwi sekresyon ACTH, ki mennen nan diminye repons kortisol.
Konpoze zouti nan devlopman dwòg
Sistèm CRF a jwe yon wòl enpòtan nan twoub emosyonèl tankou enkyetid ak depresyon, ak antagonis CRF ₁ R yo te vin tounen yon sijè ki cho nan devlopman nan dwòg anti enkyetid / depresyon. CRF (Ovin) Trifluoroacetate yo itilize kòm yon konpoze zouti pou eksperyans obligatwa reseptè yo analize gwo afinite CRF ₁ R antagonis ak evalye kapasite konpetitif obligatwa yo. Eksperyans fonksyonèl yo te fèt pou valide efè inhibition antagonis yo sou sekresyon ACTH pwovoke pa CRF (ovin) nan yon modèl selil. Etid modèl bèt sèvi ak enkyetid tankou modèl konpòtman pwovoke pa CRF (Ovin), tankou tès labirent ki wo, pou evalye efè anti enkyetid nan antagonis yo.
Medikaman reprezantan:
Verucerfont: Faz II esè klinik yo te fini epi yo montre yo efikas nan trete twoub enkyetid jeneralize (GAD).
Pexacerfont: Itilize pou trete depresyon pa anpeche CRF ₁ R pou soulaje repons estrès.
Devlopman CRF2 R agonist
CRF2R jwe yon wòl enpòtan nan pwoteksyon kadyovaskilè ak adaptasyon estrès, pandan y apAmunine yo itilize pou:
Rechèch selektivite reseptè: Distenge diferans fonksyonèl ant CRF 1 R ak CRF2 R pou gide konsepsyon agonist selektif yo.
Modèl maladi kadyovaskilè: Nan modèl enfaktis myokad, agonist CRF ₂ R (tankou UCN2) ka diminye apoptoz selil myokad ak amelyore fonksyon kè.
Kesyon yo poze souvan
Poukisa CRF espesyalman soti nan "mouton" olye de sous imen oswa rat?
+
-
Akòz pwopriyete inik famasi li yo. Konpare ak CRF moun oswa rat, mouton CRF (oCRF) gen yon pi fò afinite obligatwa nan CRF reseptè tip 1 ak yon mwatye lavi ki pi long -an vivo, ki pwodui yon repons ACTH ki pi fò ak pi pèsistan, ki fè li yon peptide zouti estanda ak pi sansib pou rechèch debaz ak tès dyagnostik.
Ki sa sifiks 'trifluoroacetate' vle di? Èske sa se yon fòm sèl komen nan pharmaceutique?
+
-
Sa a se yon byproduct komen nan pwosesis pou pirifye ak preparasyon nan konpoze peptide. Trifluoroacetic asid se yon konpozan faz mobil asid ki itilize nan pirifikasyon peptides pa segondè -kwomatografi likid pèfòmans, ki ka rete nan pwodwi final la epi fòme sèl. Li pa yon engredyan aktif ak kantite tras yo anjeneral pèmèt nan preparasyon byolojik.
Ki jan li ede revele koneksyon dirèk ant konpòtman "estrès" ak "anksyete" nan rechèch syantifik?
+
-
Enjekte oCRF dirèkteman nan zòn espesifik nan sèvo bèt la (tankou amygdala) ka kontoune sistèm andokrin lan ak dirèkteman aktive newòn CRF santral, kidonk pwovoke enkyetid tipik tankou konpòtman (tankou ogmante vijilans ak diminye konpòtman eksplorasyon). Sa a bay prèv dirèk kozatif pou sikui yo neral ki mennen nan enkyetid ki te koze pa estrès.
Anplis estimile glann pitwitè a, ki wòl pi piti li yo konnen nan sistèm iminitè a?
+
-
Selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj, eksprime reseptè CRF tou. OCRF ka dirèkteman kontwole fonksyon selil iminitè yo, tankou anpeche lage faktè enflamatwa pa macrophages ak afekte pwopagasyon lenfosit. Li se yon molekil kle konekte nan rezo iminitè neroendokrin lan.
Poukisa li se yon zouti ideyal pou etidye règleman an fidbak negatif nan aks adrenal hypothalamic pitwitèr?
+
-
Lè w administre dòz ekzojèn ak estanda nan oCRF, aks HPA ka jisteman defye, epi yo ka kontwole sinetik lage ak valè pik ACTH ak kortisol. Sa a ka sansiblite reflete reyaksyon nan glann pitwitè a CRH ak entansite fidbak negatif nan kortisol, yo itilize pou evalye entegrite nan fonksyon aks HPA.
Baj popilè: aminin, Lachin manifaktirè aminin, Swèd
