Kapsil peptide KPVse yon sipleman oral ki gen ladan tripeptide KPV (ki konpoze de lizin, prolin, ak valin) kòm engredyan debaz la, ki fèt pou amelyore sante nan reglemante repons iminitè ak enflamatwa. Kòm fragman C-tèminal òmòn eksitan alfa melanosit (- MSH), li natirèlman egziste nan kò imen an. Sepandan, apre yo fin ekstrè ak konsantre nan kapsil, aktivite byolojik li yo amelyore, sa ki pèmèt li fè egzèsis anti-pi efikas kont enflamatwa, anti-bakteri, ak efè regilasyon iminitè. Anjeneral pran sou yon lestomak vid 1-2 fwa pa jou nan yon dòz 250-500 mikwogram pou chak dòz asire absòpsyon optimal. Rechèch yo te montre ke fòm oral li egzèse yon efè konsantrasyon segondè lokalman nan aparèy gastwoentestinal la, pandan y ap sipòte bezwen sistemik anti-enflamatwa atravè sikilasyon sistemik.
Pwodwi nou yo soti nan
KPV COA
Reparasyon entesten:
Rekonstriksyon baryè mukozal - milti-mekanis sib ak tradiksyon klinik pwodwi
Entegrite baryè mukozal entesten an depann de balans dinamik ant selil epitelyal entesten yo ak sistèm iminitè a. Nan maladi entesten enflamatwa (IBD), domaj nan baryè mukoz entesten an mennen nan patojèn ak yo.Kapsil peptide KPV(tankou lipopolisakarid, LPS) k ap antre nan miray entesten an, aktive Toll like reseptè 4 (TLR4) sou sifas selil epitelyal entesten yo, epi deklanche translokasyon nikleyè NF - κ B atravè faktè diferansyasyon myeloid 88 (MyD88) - depandan chemen, pwomouvwa sekresyon enflamatwa yo (enflamatwa). IL-8, TNF -). IL-8, kòm yon chemokin netrofil, ka rekrite yon gwo kantite netrofil pou enfiltre mukoza entesten an, fòme yon "caskad enflamatwa" ki agrave èdèm miray entesten, maladi ilsè, ak fibwoz.
Mekanis entèvansyon pwodwi a:
Lè yo konekte konpetitif nan sit obligatwa LPS TLR4, fòmasyon konplèks TLR4/MyD88 bloke, kidonk anpeche deklanchman NF - κ B. Nan modèl maladi Crohn a (CD), lavman (50 μ g / kg / jou) ka siyifikativman diminye epesè miray entesten (35% ↓) ak zòn ilsè mukozal (62% ↓), ak efè li se konparab ak anti TNF - monoklonal antikò (tankou Infliximab), men pa gen okenn risk iminojenik. Anplis de sa, li kapab tou anpeche fòmasyon nan pyèj ekstraselilè netrofil (NETs) epi redwi domaj segondè nan epithelium entesten ki te koze pa estrès oksidatif.
Prèv klinik:
Yon esè kontwole owaza (RCT) pou pasyan ki gen kolit ilsè (UC) modere ak modere te montre ke apre 8 semèn nan tretman ak sipozitwa sa yo (100 mg/tan, de fwa pa jou) konbine avèk 5-asid aminosalisilik (5-ASA), to gerizon mukozal la (Mayo endoskopik) te rive nan 8% pi wo pase endoskopik. pase yon sèl dwòg 5-ASA gwoup (52%); Epi pousantaj repetisyon yon ane te redwi pa 37% (12% vs . 19%) konpare ak gwoup monoterapi. Etid Mekanis yo te konfime ke li ka downregulate ekspresyon IL-6 ak IL-17 nan mukoza entesten, pandan y ap fè pwomosyon diferansyasyon selil Treg ak refòm tolerans iminitè entesten.
2. Ankouraje ekspresyon pwoteyin junction sere: amelyore fonksyon baryè fizik
"Gating fizik" nan baryè epitelyal entesten an konpoze de pwoteyin sere junction (TJ) tankou claudin-1, occludin, ak ZO-1, ki gen downregulation se yon karakteristik komen nan IBD ak sendwòm entesten chimerik (IBS). Absans pwoteyin TJ ka mennen nan ogmante pèmeyabilite mukozal entesten ("fuit entesten"), deklanche reyaksyon enflamatwa sistemik ak maladi metabolik.
Mekanis entèvansyon:
Lè yo aktive chemen AMPK/SIRT1, transkripsyon ak tradiksyon pwoteyin TJ yo ankouraje. Eksperyans vitro te montre ke apre yo fin trete selil Caco-2 ak KPV (10 μ M) pou 24 èdtan, valè rezistans elektrik transmembrane (TEER) ogmante pa 2.8 fwa, ki endike yon amelyorasyon siyifikatif nan fonksyon baryè epitelyal entesten; Pandan se tan, eksperyans jèn repòtè luciferase te montre ke li ka upregulate aktivite pwomotè claudin-1 pa 1.9 fwa.
Nan modèl kolit DSS pwovoke, administrasyon oral (10 mg / kg / jou) retabli distribisyon kontinyèl ZO-1 nan mukoza entesten an ak redwi flit entesten nan fluorescein isothiocyanate (FITC) - glucan (53% ↓).
Prèv klinik:
Yon jijman sou etikèt ouvè ki te vize pasyan ki gen IBS-D (dyare predominant IBS) te montre ke apre 4 semèn nan tretman oral (100 mg / jou), frekans doulè nan vant diminye soti nan 5.2 fwa pa semèn a 2.1 fwa pa semèn (59% ↓), ak dite nan poupou (nòt Bristol) (pasty) amelyore soti nan kalite poupou (4) 6 kalite poupou. Etid Mekanis sijere saKapsil peptide KPVka diminye liberasyon an nan 5-hydroxytryptamine (5-HT) nan selil chromaffin entesten (EC), kidonk diminye ipèsansibilite visceral; Pandan se tan, pa upregulating ekspresyon mucin-2 (MUC2) nan mukoza entesten an, epesè kouch larim lan te amelyore (22% ↑).
3. Regilasyon mikrobyota zantray: Anpeche bakteri patojèn ak ankouraje kolonizasyon probyotik
Dysbiosis nan mikrobyota zantray se kòz prensipal IBD ak dyare asosye antibyotik (AAD). Bakteri patojèn (tankou Escherichia coli ak Salmonèl) mare nan selil epitelyal entesten yo atravè adhesin (tankou FimH) pou fòme biofilm ak evade clearance iminitè lame a; Pwobyotik, tankou Bifidobacterium ak Lactobacillus, kenbe balans mikwòb lè yo pwodui asid gra chèn kout (SCFAs) ak peptides antimikwòb, tankou bakteriosin.
Mekanis entèvansyon:
Remode estrikti kominote mikwòb la atravè twa aspè sa yo:
Anpèchman adezyon patojèn: ka konpetitivman mare nan sit la obligatwa mannoz nan FimH, bloke adezyon an nan Escherichia coli nan epithelium entesten (esperyans vitro te montre yon rediksyon 71% nan pousantaj adezyon);
Destriksyon biofilm: Lè yo pwodui espès oksijèn reyaktif (ROS) ak downregulating ekspresyon jèn ki gen rapò ak biofilm (tankou csgD), biofilm Salmonèl la deranje (epesè biofilm redwi a 68%);
Pwomosyon pwopagasyon probiotik: ka ogmante aktivite anzim F6PPK nan bifidobakteri, amelyore tolerans yo nan anviwònman pH ki ba; An menm tan an, pa aktive GPR41/GPR43 reseptè, li ankouraje sekresyon IgA (32% ↑) pa selil epitelyal entesten, bay yon pwen ancrage pou probiotik kolonize.
Nan modèl AAD, administrasyon oral (5 mg/kg/jou) te retabli endèks Shannon divèsite microbiota zantray nan yon nivo ki an sante (ogmante soti nan 2.1 a 3.8), pandan y ap diminye ekspresyon Clostridium difficile toxin A (83% ↓).
Prèv klinik:
Yon esè kontwole owaza (RCT) ki vize pasyan AAD te montre ke apre 5 jou nan tretman ak yon konbinezon de probiotik (Bifidobacterium ak Lactobacillus), dire a nan dyare te vin pi kout pa 2.1 jou (3.2 jou vs . 5.3 jou) konpare ak gwoup la trete ak probyotik pou kont li, men ak anpil Rossella pwodwi nan bakteri nan abondans. mikrobyota ogmante pa 2.4 fwa.
Neropwoteksyon:
Kraze baryè san-sèvo - inovatè anti-metòd anti-enflamatwa, antioksidan ak livrezon
Mekanis debaz nan aksidan ischemi serebral -reperfusion (I/R) se overactivation nan microglia ak aktivasyon nan NLRP3 inflammasome, ki mennen nan lage masiv nan pro-sitokin enflamatwa tankou IL-1 ak IL-18, sa ki lakòz apoptoz newòn ak ekspansyon volim enfaktis serebral.
Mekanis entèvansyon:
Li egzèse efè neuroprotective atravè chemen sa yo:
Anpèchman polarizasyon M1 nan microglia: ka bloke NF - κ B translokasyon nikleyè, diminye ekspresyon iNOS ak COX-2, kidonk diminye pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) nan NO ak PGE2;
Anpèchman asanble inflammasome NLRP3: Lè yo kontwole chemen Nrf2/HO-1, modifikasyon nitrasyon pwoteyin NLRP3 (yon etap kle deklanchman) redwi, kidonk anpeche klivaj caspase-1 ak spirasyon IL-1.
Nan modèl oklizyon atè serebral presegondè (MCAO), piki nan venn (10 mg/kg) ka diminye volim enfaktis serebral pa 65% (soti nan 320 mm ³ a 112 mm ³), epi an menm tan an, nòt defisi newolojik la (mNSS) ka redwi pa 65% (soti nan 12 pwen yo, ki se pi bon ajan pwoteksyon pase 84 pwen tradisyonèl yo). ↓).
Karakteristik komen patolojik maladi Parkinson la (PD) ak maladi alzayme a (AD) se agrégation pwoteyin nòmal (tankou alfa sinuklein, A) ak domaj estrès oksidatif. Li amelyore kapasite antioksidan selilè pa aktive chemen Nrf2 / HO-1, pandan y ap fè pwomosyon clearance nan pwoteyin nòmal pa proteasome ak otofagosòm.
Mekanis entèvansyon:
Nan modèl PD a, KPV (5 mg / kg / jou, piki intraperitoneal) ka:
Upregulation nan ekspresyon HO-1 nan substantia nigra a pa 2.3 fwa ak rediksyon nan - fòmasyon oligomè sinuklein (61% ↓);
Aktive PINK1/Parkin medyatè otofaji mitokondriyo ak klè mitokondri ki domaje (38% ↓);
Ankouraje sekresyon faktè nerotwofik (BDNF) epi sipòte siviv newòn dopaminèrjik (ak yon ogmantasyon 40% nan pousantaj siviv).
Nan modèl AD, livrezon konbine ultrasons konsantre (FUS) ka diminye plak A nan ipokanp la pa 58% (soti nan 12.4/mm² a 5.2/mm²), pandan y ap amelyore kapasite memwa espasyal nan tès labirent dlo Morris (redwi latansi chape pa 42%).
Mekanis nan doulè neropatik (tankou doulè apre ligasyon nè syatik) enplike eksitasyon twòp nan newòn kòn dorsal epinyè ak aktivasyon nan selil glial. Diminye transmisyon siyal doulè pa reglemante chanèl ion ak lage nerotransmeteur.
Mekanis entèvansyon nanKapsil peptide KPV:
Nan modèl ligasyon nè syatik la, pwodui sa a (2 mg / kg, piki intrathecal) ka:
Anpeche ekspresyon 2 δ -1 subunite nan chanèl kalsyòm vòltaj-gated (VGCC) ak diminye lage glutamate (53% ↓);
Downregulate ekspresyon reseptè P2X4 ak bloke ATP pwovoke aktivasyon selil glial (IL-1 sekresyon redwi pa 71%);
Retabli fonksyon interneuron GABAergic ak amelyore transmisyon inhibition (nivo GABA ogmante pa 2.1 fwa).
Tès konpòtman yo montre ke li ka ogmante papòt doulè mekanik la pa 3.2 fwa (soti nan 2.1 g a 6.8 g), ak efè a dire pou 24 èdtan, ki se pi bon pase gabapentin (2.1 fwa).
Baj popilè: kpv peptide kapsil, Lachin kpv peptide kapsil manifaktirè, Swèd
