CJC 1295 NON DAC 2mg, Li se yon analòg òmòn kwasans atifisyèl sentèz (GHRH) ak yon fòmil molekilè nan C152H252N44O42 ak yon pwa molekilè nan 3367.89688 g / mol. Poud blan ak blan, yon ti kras idrosolubl nan dlo, etanòl, ak metanol, bezwen yo dwe estoke nan yon anviwònman gaz inaktif nan -20 degre pou anpeche degradasyon. Estrikti debaz li yo kenbe rejyon an biyolojik aktif nan GHRH natirèl (asid amine 1-29), men san adisyon a nan modifikasyon konplèks afinite dwòg (DAC), sa ki lakòz yon mwatye lavi kout (apeprè 30 minit a plizyè èdtan) epi ki mande souvan administrasyon kenbe efikas konsantrasyon dwòg san.
Fòm pwodwi nou an
CJC-1295 COA
Diferans debaz antCJC 1295 NON DAC 2mgak CJC-1295 (anjeneral refere a vèsyon an ki gen DAC) manti nan pwopriyete famakokinetik ki te koze pa diferans ki genyen nan modifikasyon estrikti molekilè. Ansyen an demontre avantaj enpòtan nan sekirite, adaptabilite fizyolojik, ak posibilite alontèm nan simulation mòd sekresyon pulsatile nan òmòn kwasans natirèl (GHRH).
Diferans esansyèl ant CJC-1295 No DAC ak vèsyon an ki genyen DAC se si li pote yon Konplèks Affinite Medikaman (DAC). DAC se yon gwoup modifikasyon kovalanman mare pa lizin ak maleimid asid propionik (MPA), ak yon pwa molekilè nan 500-600 Da. Atravè ki pa kovalan obligatwa ak albumin plasma, li siyifikativman pwolonje tan an retansyon nan dwòg nan san an.
Ki gen ladan vèsyon DAC:
Gwoup DAC a ka mare ak albumin pou fòme yon konplèks ak yon pwa molekilè apeprè 40 kDa, pwolonje mwatye lavi dwòg la a 8 jou. Malgre ke modifikasyon sa a diminye frekans administrasyon an (1-2 fwa pa semèn), li mennen nan lage dwòg soutni nan kò a, deranje modèl natirèl sekresyon pulsatile GHRH (puls chak 3-4 èdtan nan ritm sirkadyèn).
Pa gen vèsyon DAC:
San yo pa ajoute gwoup DAC, pwa molekilè a se sèlman 3.4 kDa, ak yon mwatye -lavi apeprè 30 minit a plizyè èdtan. Karakteristik metabolik li yo pi pre GHRH natirèl, epi lè li similye sekresyon batman kè fizyolojik, li evite risk pou desensibilizasyon reseptè. Pou egzanp, apre yon sèl piki nan 2 μ g / kg Pa gen DAC nan matyè ki an sante, nivo plasma GH ogmante 2-10 fwa nan 2 èdtan epi li retounen nan debaz nan 6 èdtan, ki konsistan avèk dire a nan pulsasyon fizyolojik.
Karakteristik metabolik yo nanCJC 1295 NON DAC 2mgfè li siperyè vèsyon ki gen DAC nan aspè sa yo:
Mòd aktivasyon reseptè:
Natirèl GHRH aktive reseptè GHRH (GHRH-R) sou manbràn selil pitwitè antérieure a atravè lage enpulsyonèl, deklanche chemen siyal cAMP/PKA a epi fè pwomosyon transkripsyon jèn GH. DAC ki gen vèsyon an ka lakòz aktivasyon dirab nan GHRH-R akòz liberasyon dirab, ki ka mennen nan fosforilasyon reseptè ak andositoz, diminye sansiblite reseptè yo. Eksperyans sou bèt yo montre ke itilizasyon alontèm rat ki gen vèsyon DAC a diminye rezèv GH nan pitwitè a 30%, alòske fenomèn sa a pa te obsève nan vèsyon No DAC la.
Règleman aks GH/IGF-1:
Pa gen DAC aktive reseptè GH epatik la (GHR) epi li ankouraje sentèz IGF-1 atravè liberasyon enpulsyonèl GH. Mwatye lavi a nan IGF-1 se apeprè 20 èdtan, ak nivo li fluktue synchrone ak pulsasyon GH. Vèsyon an ki gen DAC ka mennen nan elevasyon twòp nan nivo IGF-1 akòz lage GH soutni, ogmante risk pou konplikasyon metabolik tankou rezistans ensilin ak doulè nan jwenti. Done klinik yo montre ke nivo IGF-1 itilizatè ki pa gen vèsyon DAC ogmante pa 1.5-3 fwa nan 9-11 jou, pandan y ap itilizatè ki gen vèsyon DAC ka fè eksperyans yon ogmantasyon 3-5 fwa nan nivo IGF-1, ak pi gwo fluctuations.
chemen clearance dwòg:
Pa gen DAC sitou otorize atravè filtraj ren (pwa molekilè<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Optimizasyon efè fizyolojik: reparasyon tisi milti ak règleman metabolik
CJC-1295 Pa gen DAC reyalize optimize efè fizyolojik pa jisteman reglemante aks GH/IGF-1 nan nivo sa yo:
Kwasans ak reparasyon nan misk:
GH fè pwomosyon ipètrofi fib nan misk lè li aktive pwopagasyon selil satelit ak chemen mTOR IGF-1 medyatè. Pa gen vèsyon DAC nan lage GH enpulsyonèl ka anpeche apoptoz selil nan misk ki te koze pa konsantrasyon segondè soutni nan GH (pa aktive chemen JNK la). Eksperyans bèt yo te montre ke itilizatè yo nan vèsyon an Pa gen DAC te gen yon ogmantasyon 40% nan zòn reparasyon kontuzyon nan misk konpare ak gwoup kontwòl la nan 48 èdtan, pandan y ap itilizatè yo nan vèsyon an DAC sèlman te gen yon ogmantasyon 25% nan zòn reparasyon.
Metabolis grès:
GH ankouraje oksidasyon grès pa upregulating aktivite lipase ak anpeche diferansyasyon adiposit. Pa gen vèsyon DAC nan lage GH enpulsyonèl ka evite rezistans ensilin nan adiposit ki te koze pa konsantrasyon segondè soutni nan GH (pa anpeche transpò GLUT4). Apre yo fin itilize vèsyon an Pa gen DAC nan pasyan obèz, zòn grès visceral diminye pa 12% ak glikoz nan san jèn diminye pa 0.8 mmol / L; Ak itilizatè ki gen vèsyon an DAC te fè eksperyans yon rediksyon 8% nan grès visceral ak yon diminisyon 0.5 mmol / L nan sik nan san.
Metabolis zo:
GH stimul pwopagasyon osteoblast, pandan y ap IGF-1 ankouraje sentèz matris zo. Pa gen vèsyon DAC nan lage GH enpulsyonèl ka evite ogmante resorption zo ki te koze pa konsantrasyon segondè soutni GH (pa anpeche rapò RANKL / OPG). Apre yo fin itilize vèsyon an Pa gen DAC nan sourit modèl osteyopowoz la, epesè nan trabeculae zo ogmante pa 25% ak tan gerizon ka zo kase a te vin pi kout pa 30%; Itilizatè ki gen vèsyon DAC a fè eksperyans yon ogmantasyon 18% nan epesè trabekulèr ak yon rediksyon 20% nan tan gerizon.
CJC-1295 Pa gen DAC siyifikativman depase DAC ki gen vèsyon an tèm de sinetik metabolik, efè fizyolojik, ak sekirite nan simulation mòd nan sekresyon pulsatile nan GHRH natirèl. Lage GH enpulsyonèl li yo ka evite desensibilizasyon reseptè ak maladi metabolik, reyalize règleman pi egzak nan kwasans nan misk, metabolis grès, ak reparasyon zo.
CJC 1295 NON DAC 2mgse yon analòg atifisyèlman sentèz òmòn kwasans (GHRH) ki similye fonksyon fizyolojik GHRH natirèl, aktive selil pitwitèr anteryè pou libere òmòn kwasans (GH), epi kontwole metabolis, ankouraje reparasyon tisi ak kwasans atravè aks GH/IGF-1.
Konsepsyon molekilè baze sou rejyon debaz aktif (1-29 asid amine) natirèl GHRH (1-44 peptide), epi amelyorasyon fonksyonèl reyalize atravè optimize estriktirèl jan sa a:
Optimize sekans asid amine: Kenbe résidus kle nan GHRH (1-29) ki mare nan reseptè (tankou Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), pandan y ap ranplase kèk asid amine (tankou Ala² ² ranplase D-Aela⁸ ak ranplase D-Aela⁸) estabilite.
Modifikasyon tèminal C-: Ajoute yon lyezon amid (- CONH ₂) nan tèminal C{-pou pwoteje chèn peptide a kont degradasyon pa carboxypeptidase, pwolonje mwatye lavi a nan 30 minit a plizyè èdtan (demi-lavi natirèl GHRH a se sèlman 2-5 minit).
Pa gen modifikasyon DAC: Kontrèman ak sa yo ki gen DAC, vèsyon Pa gen DAC a pa ajoute konplèks afinite dwòg (DAC) pou fè pou evite mwatye -pwolonjman lavi ki te koze pa lye nan albumin plasma (vèsyon DAC a gen yon mwatye-lavi ki rive jiska 8 jou), kidonk kenbe yon mòd lage GH plis fizyolojik pulsatile.
CJC-1295 Pa gen DAC aktive reseptè GHRH (GHRH-R) sou manbràn selil pitwitèr anteryè a atravè etap sa yo:
Rekonesans reseptè: N-tèminal (Tyr ¹ - Asp ³) No DAC mare nan domèn ekstraselilè (ECD) GHRH-R, li fòme lyezon idwojèn ak entèraksyon idrofob; Tèminal C-(Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) mare ak rejyon pòch domèn transmembrane reseptè a (TMD), estabilize konfòmasyon reseptè a.
Chanjman konfòm: Apre reseptè obligatwa, TMD wotasyon, aktive pwoteyin G intraselilè (Gs) ak mennen nan aktivasyon nan adenylate cyclase (AC).
Dezyèm jenerasyon mesaje: AC katalize konvèsyon ATP nan monofosfat adenosin siklik (cAMP), ki aji kòm yon dezyèm mesaje pou aktive pwoteyin kinaz A (PKA) epi imedyatman fosforil pwoteyin sib en (tankou CREB).
Prèv kle:
Eksperyans vitro yo te montre ke Pa gen DAC ka siyifikativman estimile prensipal selil pitwitè rat yo lage GH nan yon konsantrasyon nan 10 ⁻⁹ M, ak yon efè ki konparab ak GHRH natirèl.
Simulasyon molekilè debakadè yo konfime ke enèji ki pa gen okenn DAC a GHRH-R (-52.3 kcal/mol) pi ba pase sa ki nan GHRH natirèl (-48.7 kcal/mol), ki endike yon afinite obligatwa ki pi fò.
CJC 1295 NON DAC 2mgaktive GHRH-R, sa ki deklanche chemen siyal sa yo pou finalman reyalize sentèz ak sekresyon GH:
Aktivasyon transkripsyon jèn GH: PKA fosforil CREB, ankouraje lyezon eleman repons cAMP (CRE) nan rejyon pwomotè jèn GH ak amelyore transkripsyon mRNA GH.
Règleman sekresyon GH:
Efè egi: cAMP ankouraje fizyon an nan granules sekretè GH ak manbràn selilè a atravè chemen Epac (pwoteyin echanj dirèkteman aktive cAMP), reyalize rapid lage (nan kèk minit).
Efè kwonik: PKA fosforil lipid fosfataz PTEN, inibit chemen PI3K/Akt, epi redwi anpèchman negatif fidbak nan sekresyon GH.
IGF-1 sentèz: GH aktive chemen JAK2/STAT5 atravè reseptè GH (GHR) sou manbràn selil fwa a, pou ankouraje sentèz ak divilgasyon faktè kwasans ki sanble ak ensilin-1 (IGF-1). IGF-1 plis amelyore kwasans nan misk, zo, ak lòt tisi atravè efè otokrin/parakrin li yo.
Sipò done klinik:
Apre yon sèl piki Pa gen DAC (2 μ g / kg) nan matyè ki an sante, nivo plasma GH ogmante pa 2-10 fwa nan 2 èdtan epi li dire pou 6 jou; Nivo IGF-1 ogmante pa 1.5-3 fwa nan 3 jou epi pèsiste pou 9-11 jou.
Itilizasyon alontèm (12 semèn) ka siyifikativman ogmante mas mèg (+2.3 kg), diminye mas grès (-1.8 kg), ak ogmante dansite zo (+1.5%).
Baj popilè: cjc 1295 pa gen okenn dac 2mg, Lachin cjc 1295 pa gen okenn dac 2mg manifaktirè, founisè
