Glukagòn andojèn-tankou peptide-1:GLP-1 krèmse yon peptide regilasyon parakrin in situ sentèz epi sekrete sèlman pa selil andokrin espesyalize L-tip distribye nan mukoza distal entesten an. Li aji sitou nan yon fason parakrin lokal olye ke kòm yon òmòn sistemik lajman distribiye, epi li pa yon regilatè metabolik inivèsèl oswa ki pa espesifik nan tout kò a. Fonksyon fizyolojik li trè konsantre ak vize estrikteman, ak sèlman de pwopriyete byolojik debaz mityèlman endepandan, ki pa sipèpoze ki defini idantite natirèl fizyolojik li. Premye pwopriyete a se modilasyon an reta ki vize nan pousantaj transpò jeneral gastwoentestinal la, ki gen ladan espesyalman de sous-dimansyon egzak: efektivman retade pwosesis vid gastric la ak dousman ralanti ritm peristaltism entesten an, kidonk estabilize vitès absòpsyon eleman nitritif la epi kenbe lòd nòmal fonksyonèl aparèy dijestif la.
Pwodwi egzibisyon
GLP-1 COA
Dezyèm lan se dire metabolik ki trè kout nan sikilasyon kò a, ak yon mwatye lavi natirèl ki mwens pase 2 minit ak karakteristik dekonpozisyon enstantane. De karakteristik debaz sa yo se karakteristik nannan sibstans peptide sa a epi yo pa depann de okenn wout metabolik periferik. Efè entèvansyon sou sikui regilasyon andokrin oswa lòt ògàn sib. Tèks sa a pral eksplike w nan plizyè dimansyon tankou sib molekilè, chemen regilasyon fizyolojik, ak mekanis atenuasyon metabolik.
Vize ralanti efè regilasyon nan intrinsèques GLP-1 sou pwosesis transpò gastwoentestinal
EntrinsèkGLP-1 krèmka selektivman ralanti vitès la vide gastric ak ritm peristalsis entesten pa vize misk yo lis ak sikui regilasyon neral nan aparèy la gastwoentestinal. Règleman sa a sèlman aji sou chemen kondiksyon gastwoentestinal la epi li pa gen okenn efè lyezon ak lòt ògàn sib yo. Dimansyon espesifik regilasyon yo divize an de modil debaz, chak modil ki gen yon lojik aksyon rafine:
Mekanis nan règleman reta nan gastric kavite reseptif vide
Intrinsèk li ka vize reseptè espesifik sou sifas misk lis nan miray la gastric, anpeche anplitid la kontraksyon ritmik ak frekans kondiksyon nan misk la lis nan kò a gastric ak antrum, bloke chemen an nan kavite gastric pouse kontni nan duodenum la, epi konsa retade pwosesis la vide nan chyme gastric; An menm tan an, li ka febli fòs la kontraksyon kondwi nan detant gastric fundus reseptif ak prolonje tan an retansyon nan chyme nan lestomak la. Efè sa a fè pati yon repons ralanti nè gastwoentestinal lokal, ki pa konte sou entèvansyon anplis nan règleman sistèm nève santral la, epi ki gen yon sib espesifik ak yon chemen regilasyon fèmen -.
Efè ralanti gradyan nan ritm peristaltism entesten
An repons a fonksyon transmisyon peristaltik nan ti trip la ak kolon, dwòg sa a intrinsèque ka diminye efikasite kondiksyon eksitasyon nan plexus nan misk miray entesten, redwi vitès mouvman segman entesten ak onn peristaltik, epi reyalize gradyan ralanti nan ritm transmisyon an jeneral entesten; An menm tan an, li ka diminye lage ektopik nerotransmeteur ki gen rapò ak peristaltism entesten, evite transpò rapid nan sa ki te koze pa twòp peristaltism entesten, epi kenbe yon eta transmisyon inifòm ak dousman nan sa ki gastwoentestinal. Efè sa a limite nan nivo mobilite entesten an epi li pa entèfere ak lòt sekresyon entesten oswa fonksyon absòpsyon.
Atribi lokal eksklizif nan ralanti regilasyon gastwoentestinal mobilite
Règleman sa a se efè parakrin lokal nan dwòg intrinsèques, ki sèlman aji sou tisi lokal yo nan aparèy gastwoentestinal la epi li pa antre nan sikilasyon sistemik la pou pwodui règleman ki long -. Se entansite nan règleman pozitif korelasyon ak lokal laGLP-1 krèmkonsantrasyon sekresyon, epi pa gen okenn efè segondè entèvansyon dinamik sistemik. Li se karakteristik debaz la ki fè distenksyon li ak lòt regilatè mobilite gastwoentestinal.
Baz enfòmasyon:
Deacon CF, Nauck MA, Holst JJ. Glucagon -tankou peptide-1 rapidman inaktive pa dipeptidyl peptidase IV nan sikilasyon sistemik la. Dyabèt. 1998;47(Suppl 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, et al. GLP-1 ralanti vid gastric nan moun ki an sante pa yon mekanis vagally medyatè. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, et al. Degradasyon nan glucagon intrinsèque ak ekzojèn -tankou peptide-1 nan imen. Am J Physiol Endocrinol Metab . 2001; 281 (4): E745-E751.
Karakteristik atenuasyon metabolik GLP-1 intrinsèk ak mwatye lavi trè kout nan vivo
Dire metabolik nan intrinsèqueGLP-1 krèmnan sikilasyon kò a trè kout, ak yon mwatye lavi natirèl ki mwens pase 2 minit. Karakteristik dekonpozisyon enstantane sa a se yon domaj nannan byolojik, medyatè pa chemen degradasyon espesifik ak mekanis clearance nan kò a, ki pa gen okenn lòt pwosesis metabolik ki enplike. Dimansyon dekonpozisyon debaz la divize an twa pwen, sa ki eksplike sa ki lakòz ak karakteristik kout mwatye lavi li:-:
(I) klivaj rapid ak degradasyon nan pwoteaz espesifik:Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), ki se lajman prezan nan sikilasyon kò a, ka enstantane koupe sit N-tèminal la nan med sa a intrinsèque, dirèkteman deranje entegrite molekilè estriktirèl li yo ak rapidman pèdi aktivite byolojik li yo. Pousantaj reyaksyon degradasyon sa a trè vit epi li se kòz debaz mwatye lavi li ki mwens pase 2 minit. Pwosesis degradasyon an ka kòmanse prèske nan moman sa a 1 sekrete nan san an san okenn reta oswa lag.
(II) Efè oksilyè rapid filtraj ren ak clearance:Endogenous GLP -1 fè pati sibstans ki sou ti molekil peptide ak pwa molekilè ki piti anpil, ki ka lib pase nan manbràn filtraj glomerular ren, rapidman filtre pa ren an epi elimine nan kò a, san yo pa mekanis retansyon nan reabsòpsyon Echafodaj ki pi kout, plis diminye dire li nan sikilasyon. Li fòme yon mekanis clearance doub ak wout la degradasyon proteaz, ansanm fè pwomosyon trè kout metabolik mwatye lavi li yo.
(III) Enpèfeksyon nan egzistans transpòtè obligatwa ki pa sikile:intrinsèque GLP-1 manke pwoteyin transpòtè espesifik nan kò a, sa ki fè li enposib reyalize retansyon ki estab nan sikilasyon an atravè lyezon pwoteyin. Apre sekresyon, li rete nan yon eta lib epi li dirèkteman ekspoze a anzim degradasyon ak wout filtraj ren, plis akselere n bès metabolik li yo ak anpeche fòmasyon nan konsantrasyon sikile ki dire lontan -. Sa a se tou yon faktè oksilyè enpòtan pou mwatye lavi trè kout natirèl li yo.
(IV)Mwatye -vi trè kout nan karakteristik fizyolojik natif natal yo:Karakteristik atenuasyon enstantane sa a se yon pwopriyete nannan nan andojèn sa a peptide, pa ki te koze pa kondisyon patolojik oswa entèvansyon ekstèn. Siyifikasyon debaz fizyolojik li yo se reyalize règleman enstantane ak egzak nan mobilite gastwoentestinal, evite twòp anpèchman nan mobilite gastwoentestinal ki te koze pa retansyon alontèm -nan sibstans peptide, epi kenbe balans dinamik nan fonksyon gastwoentestinal.
Baz enfòmasyon:
Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. Metabolis glucagon-tankou peptide-1 nan imen: wòl dipeptidyl peptidase IV. Regul Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, et al. Vide gastric, kontwòl glisemi, ak sekresyon GLP-1 nan imen. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
An rezime, de karakteristik sa yo debaz byolojik nan andojènGLP-1 krèm- regilasyon an reta nan pousantaj transpò kontni gastwoentestinal la ak mwatye lavi trè kout -nan sikilasyon in vivo - yo konplètman endepandan youn ak lòt, san yo pa gen kouple fonksyonèl, diafonis siyal, oswa sipèpoze chemen.
Ansyen an reprezante efè regilasyon inik parakrin sa a peptide ki sòti nan zantray -sou dinamik lokal yo nan aparèy gastwoentestinal la, ki konsantre espesyalman sou yon sèl aksyon vize nan reta vide gastric, ralanti peristaltism entesten, ak estabilize ritm absòpsyon eleman nitritif, san okenn entèvansyon endirèk oswa lyezon-sou tisi òganis distal yo. Lèt la reflete modèl dekonpozisyon metabolik nannan detèmine pa estrikti natirèl molekilè li yo, sitou medyatè pa rapid idroliz anzimatik pa dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4) ak clearance efikas ren, ki reprezante yon karakteristik intrinsèques fizyolojik nan GLP-1 intrinsèques. Okenn nan de karakteristik sa yo pa depann sou lòt wout metabolik regilasyon, bouk fidbak andokrin, oswa efè kadyovaskilè ak ògàn-pwoteksyon, ni yo pa pwodui rezilta fonksyonèl sipèpoze oswa sinèrji.
Ansanm, de pwopriyete endepandan natif natal sa yo fòme yon siyati molekilè inik ak eksklizif ki fè distenksyon GLP-1 andojèn ak lòt peptides regilasyon gastwoentestinal. Sa a pa sèlman bay baz fizyolojik pou modulasyon enstantane, lokalize ak egzak li yo nan mobilite gastwoentestinal, men tou etabli yon pwen depa teyorik kritik pou modifikasyon estriktirèl ki vin apre, konsepsyon dwòg ki dire lontan, ak tradiksyon klinik. Se poutèt sa, konprann de karakteristik debaz sa yo esansyèl pou entèprete wòl natirèl fizyolojik GLP-1 ak gide aplikasyon rasyonèl li nan devlopman terapi antidyabetik ak maladi metabolik.
Referans
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Clearance ren nan glucagon -tankou peptide-1 nan matyè ki an sante. Regul Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, et al. GLP-1-medyatè anpèchman nan vide gastric nan imen: wòl nan newòn enterik. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) ak lòt anzim ki responsab pou inaktivasyon òmòn enkretin yo. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt WE. Sinetik degradasyon GLP-1 ak clearance nan plasma imen. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Règleman nan mobilite entesten pa glucagon-tankou peptide-1: mekanis santral ak periferik. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
Baj popilè: glp-1 krèm, Lachin glp-1 krèm manifaktirè, founisè
