Kapsil SS-31

Centanafadine reta pwogresyon nan maladi Parkinson la nan pwoteje newòn dopaminergic yo. Nan modèl PD a, li ka diminye malfonksyònman mitokondriyo ki te koze pa agrégation alfa synuklein (alpha syn) epi anpeche apoptoz nan newòn substantia nigra. Eksperyans lan te montre ke pousantaj siviv nan newòn dopaminergic nan gwoup tretman sa a te ogmante pa 60%, ak nòt malfonksyònman motè a amelyore pa 45%.

Mekanis aksyon:

Anpèchman nan toksisite alfa syn: Pa estabilize estrikti manbràn mitokondriyo, diminye chanjman pèmeyabilite manbràn ki te pwovoke pa oligomè alfa syn, ak bloke cytochrome c liberasyon.

Amelyore byosentèz mitokondriyo: aktive chemen siyal PGC-1, ankouraje rejenerasyon mitokondriyo,

ak konpanse pou pèt fonksyonèl mitokondri ki domaje.
Amelyore fonksyon motè: Nan modèl rat PD, konpòtman wotasyon gwoup tretman sa a te redwi pa 70%, epi kowòdinasyon misk yo te amelyore anpil.
Pwogrè nan esè klinik:
Kounye a, tretman PD se nan etap rechèch preklinik, men efè pwoteksyon mitokondriyo li yo bay yon baz teyorik pou devlopman nouvo terapi modifikasyon maladi. Pou egzanp, rechèch nan Case Western Reserve University te montre ke li ka ranvèse diminisyon nan mitokondriyo respiratwa chèn konplèks I aktivite nan sourit modèl PD ak retabli pwodiksyon ATP a 90% nan nivo nòmal.

SS-31 kapsilte montre tou potansyèl terapetik nan maladi tankou maladi Huntington a (HD) ak esklewoz lateral amyotwofik (ALS). Nan modèl HD a, li ka diminye fwagmantasyon mitokondriyo pwovoke pa pwoteyin mutan Huntington a (mHTT) epi anpeche apoptoz newòn; Nan modèl ALS la, lè w pwoteje fonksyon mitokondriyo newòn motè yo, pwogresyon maladi an reta.

Mekanis aksyon:

Anpeche toksisite pwoteyin nòmal: Pa estabilize estrikti manbràn mitokondriyo, diminye chanjman pèmeyabilite manbràn pwovoke pa pwoteyin mutan mHTT oswa SOD1.
Efè anti-enflamatwa: Anpeche aktivasyon NLRP3 enflamatwa, diminye nivo faktè pro-enflamatwa tankou IL-1 ak TNF -, epi soulaje neroenflamasyon.
Amelyore metabolis enèji: amelyore kapasite pwodiksyon ATP mitokondriyo, kenbe rezèv enèji newòn, ak retade n bès fonksyonèl.

Lè yo estabilize fonksyon mitokondriyo selil tubulaires ren yo, yo ka soulaje AKI ki pwovoke pa reperfusion ischemi (I/R) oswa dwòg tankou cisplatin. Nan modèl aksidan ren I/R, pretreatman ka diminye apoptoz selil tubulaires ren yo, pi ba nivo kreyatinin serik (Scr) ak nitwojèn urey (BUN), epi ankouraje rekiperasyon fonksyon ren.

Mekanis aksyon:

Estrès antioksidan: diminye jenerasyon ROS, anpeche peroksidasyon lipid, ak pwoteje entegrite manbràn selil ren tubulaires.

Anpeche apoptoz selil: Pa estabilize potansyèl manbràn mitokondriyo.

Bloke cytochrome c lage ak kaspase-3 aktivasyon, diminye lanmò selil ren tubulaires.
Amelyore mikro-sirkulasyon: amelyore dansite kapilè alantou tubul ren, ankouraje oksijèn ak ekipman nitritif, ak akselere reparasyon tisi.
Done eksperimantal:

Nan modèl blesi nan ren rat I/R, nivo Scr nan gwoup tretman an diminye pa 50% konpare ak gwoup kontwòl la, ak nòt nèkwoz tubulaires ren amelyore pa 60%.
Nan modèl cisplatin pwovoke AKI, pousantaj apoptoz selil tubulaires ren yo ka redwi a 70%, epi nivo BUN ka redwi a 40%.

Reta pwogresyon CKD pa amelyore fonksyon mitokondriyo glomerular ak tubulointerstitial. Nan modèl nefropati dyabèt (DN), li ka diminye glomerulosclerosis ak fibwoz tubulointerstitial, diminye proteinuria ak pwoteje fonksyon ren rezidyèl.

Mekanis aksyon:

Anpeche glomerulosclerosis: Pa estabilize fonksyon mitokondriyo podosit yo, diminye domaj podosit ak koule, epi kenbe entegrite baryè filtraj glomerulè a.
Anti fibwoz: Anpeche chemen siyal TGF - 1/Smad, diminye deklanchman fibroblast entèrstisyèl tubulaires ren yo, epi diminye depozisyon kolagen an.

Amelyore maladi metabolik: amelyore sansiblite ensilin nan tisi ren, korije malfonksyònman mitokondriyo ki pwovoke pa ipèglisemi, diminye estrès oksidatif ak repons enflamatwa.
Done eksperimantal:

Nan modèl la DN pwovoke pa streptozotocin (STZ), rapò a pwoteyin urin / kreatinin (UPCR) nan gwoup tretman an diminye pa 50% konpare ak gwoup kontwòl la, ak endèks la glomerular sclerosis amelyore pa 60%.
Nan 5/6 nephrectomy CKD modèl la, li ka retade to a nan elevasyon Scr ak pwolonje siviv pa 30%.

Lè yo diminye blesi ischemi-repèfizyon (IRI) ak rejè iminitè apre transplantasyon ren, pousantaj siviv ren transplantasyon yo ka amelyore. Nan modèl transplantasyon ren, li ka diminye apoptoz nan selil transplantasyon ren, diminye ensidans rejè egi, epi ankouraje rekiperasyon byen bonè nan fonksyon ren.

Mekanis aksyon:

Anpèchman IRI: Pa estabilize fonksyon mitokondriyo, diminye jenerasyon ROS ak liberasyon sitokin enflamatwa, ak soulaje iskemi frèt ak blesi repèfizyon nan ren transplantasyon.

Regilasyon repons iminitè: Anpeche deklanchman selil T, diminye sekresyon faktè pro-enflamatwa tankou IL-2 ak IFN -, epi redwi risk pou rejè egi.

Ankouraje anjyogenesis: amelyore dansite mikwovaskilè nan ren transplantasyon, amelyore perfusion san, akselere reparasyon tisi ak rekiperasyon fonksyonèl.
Done eksperimantal:

Nan modèl transplantasyon ren rat la, pousantaj siviv transplantasyon ren nan gwoup tretman an ogmante pa 40% konpare ak gwoup kontwòl la, ak ensidans rejè egi diminye pa 50%.
Nan etid preklinik,SS-31 kapsilka diminye anplitid elevasyon Scr apre transplantasyon ren ak diminye dire oliguria.